Enanta Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat nieuwe onderzoeksgegevens over zelicapavir, de orale, eenmaal daags toe te dienen N-eiwitremmer, en EDP-323, de orale L-eiwitremmer, beide in ontwikkeling voor de behandeling van het respiratoir syncytieel virus (RSV), zullen worden gepresenteerd tijdens IDWeek(TM) 2025, die van 19 tot 22 oktober 2025 virtueel en in Atlanta, Georgia, plaatsvindt. Een post-hoc analyse van een fase 2-studie met zelicapavir bij kinderen van 28 dagen tot 36 maanden, waarvan de resultaten in december 2024 werden gerapporteerd, toonde aan dat behandeling met zelicapavir leidde tot een kortere tijd tot volledige resolutie van RSV-gerelateerde symptomen, gemeten met het ReSViNET-scoresysteem, ingevuld door ouders of verzorgers.
De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd bij kinderen van 28 dagen tot 36 maanden en beoordeelde de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van zelicapavir, eenmaal daags toegediend gedurende vijf dagen. Verzorgers rapporteerden dagelijks de ernst van RSV-gerelateerde symptomen vanaf de start tot dag 14. In totaal werden 96 patiënten gerandomiseerd en behandeld (n=69 zelicapavir, n=27 placebo).
Hoewel het herstel van de symptoomernst tot mild geen verschil liet zien, toonde een post-hoc analyse van de tijd tot volledige symptoomresolutie (gedefinieerd als afwezigheid van symptomen en ontslag uit het ziekenhuis) een geschatte Kaplan-Meier mediaan van 6,99 dagen voor zelicapavir tegenover 8,60 dagen voor placebo. Evenzo resulteerde een analyse van duurzame symptoomresolutie (gedefinieerd als afwezigheid van symptomen bij alle volgende tijdspunten en ontslag uit het ziekenhuis) in 6,99 dagen voor zelicapavir versus 10,68 dagen voor placebo. Alle ontvangers van zelicapavir bereikten de modelvoorspelde streefconcentraties van het geneesmiddel.
Bijwerkingen (AEs) waren vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen, zonder dat deze leidden tot stopzetting van de behandeling of terugtrekking uit de studie. Deze gegevens tonen aan dat behandeling met zelicapavir geassocieerd is met een kortere tijd tot volledige resolutie van RSV-symptomen bij kinderen, wat verder onderzoek naar zelicapavir in pediatrische klinische studies ondersteunt. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde menselijke virale challenge fase 2a-studie evalueerde de werkzaamheid, antivirale activiteit, veiligheid en farmacokinetiek van EDP-323.
Gezonde vrijwilligers werden op dag 0 geïnfecteerd met RSV-A. Na bevestigde RSV-infectie of vijf dagen later, kregen gerandomiseerde deelnemers EDP-323 600mg (n=47), 200mg (met 600mg oplaaddosis, n=47), of placebo (n=47) eenmaal daags gedurende vijf dagen en werden gevolgd tot 28 dagen. Klinische symptomen werden eenmaal daags beoordeeld met behulp van de Respiratory Infection Intensity and Impact Questionnaire (RiiQ(TM)) en de virale lading werd bepaald via kwantitatieve real-time PCR op neusspoelingen. Deelnemers vertoonden snelle (binnen de eerste 24 uur) en statistisch significante verbeteringen in RiiQ(TM)-scores voor RSV-symptomen en virale lading na toediening van EDP-323.
In vergelijking met placebo waren er 73% (p=0,0012), 61% (p=0,0010) en 67% (p < 0,0001) reducties in de totale symptoomscore AUC van RiiQ(TM) bij respectievelijk de 200mg-, 600mg- en gecombineerde EDP-323-groepen.
De AUC voor lagere luchtwegaandoeningen werd met 95% (p=0,0002), 73% (p=0,0088) en 85% (p=0,0002) verlaagd in respectievelijk de 200mg-, 600mg- en gecombineerde EDP-323-groepen ten opzichte van placebo. Er waren 87% en 85% reducties in virale lading AUC bij respectievelijk de 200mg- en 600mg-groepen vergeleken met placebo (alle p < 0,0001). De werkzaamheid was vergelijkbaar tussen de EDP-323-doseringsgroepen.
De frequentie van behandel-geassocieerde bijwerkingen (TEAEs) was vergelijkbaar tussen de EDP-323- en placebogroepen. Er traden geen ernstige TEAEs, ernstige bijwerkingen of bijwerkingen op die leidden tot stopzetting van de behandeling of terugtrekking uit de studie. Deze bevindingen ondersteunen de verdere ontwikkeling van EDP-323 als een orale, eenmaal daagse behandeling voor RSV.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, menselijke virale challenge fase 2a-studie evalueerde de werkzaamheid, antivirale activiteit, veiligheid en farmacokinetiek van EDP-323. Gezonde vrijwilligers werden op dag 0 geïnfecteerd met RSV-A. Real-time PCR voor RSV werd uitgevoerd en neusspoelingen werden tweemaal daags verzameld op dagen 2-12. Deelnemers werden 1:1:1 gerandomiseerd en ontvingen ofwel 600mg EDP-323 oraal gedurende vijf dagen (hoge dosis), een oplaaddosis van 600mg gevolgd door 200mg eenmaal daags gedurende vier dagen (lage dosis), of placebo.
Een post-exposure profylaxe (PEP) analyse werd uitgevoerd bij proefpersonen die niet geïnfecteerd waren op dag 5 na RSV-blootstelling. In deze populatie werden 68 aan RSV blootgestelde, vatbare proefpersonen gerandomiseerd om EDP-323 te ontvangen (lage dosis n=24, hoge dosis n=21) of placebo (n=23). Van deze proefpersonen raakte 26% (6/23) van de placebogroep geïnfecteerd versus 0% (0/45) van de EDP-323-groep (p < 0,001).
Afzonderlijk geëvalueerd waren de PEP-effecten van de twee EDP-323-doseringsgroepen statistisch significant (lage dosis p=0,009, hoge dosis p=0,022) ten opzichte van placebo. Er deden zich geen ernstige TEAEs, ernstige bijwerkingen of bijwerkingen voor die leidden tot stopzetting van de behandeling of terugtrekking uit de studie.
De frequentie van TEAEs was vergelijkbaar tussen de EDP-323- en placebogroepen. Deze gegevens suggereren dat EDP-323 zeer effectief is in het voorkomen van RSV-infectie wanneer gestart tot vijf dagen na blootstelling aan RSV en ondersteunen verder onderzoek naar het gebruik van het middel als profylaxe.
