89bio, Inc. kondigde aan dat gegevens van cohorten 1-6 in de Fase 1b/2a proof-of-concept studie ter evaluatie van pegozafermine voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) online zijn gepubliceerd in The Lancet Gastroenterology & Hepatology. De studieresultaten toonden statistisch significante absolute reducties in levervetfractie op week 13 met pegozafermine dat wekelijks of tweewekelijks werd toegediend in vergelijking met placebo. Tot 88% van de patiënten had een vermindering van ten minste 30% van de levervetfractie, waarvan is aangetoond dat deze correleert met een verminderde progressie van fibrose.

Bovendien werden verbeteringen in levertransaminasen (maatstaven voor leverschade), fibrose en lipiden waargenomen met pegozafermine in vergelijking met placebo. In dit onderzoek werd pegozafermine goed verdragen en werden geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen. In het Fase 1b/2a onderzoek werden deelnemers gerandomiseerd naar 12 weken placebo of een van de twee subcutaan toegediende pegozafermine doseringsschema's: 3, 9, 18 of 27 mg per week of 18 of 36 mg per twee weken.

Over de fase 1b/2a-studie De multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 1b/2a-studie met meervoudige oplopende doses beoordeelde de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische effecten van pegozafermine bij patiënten met biopsiebevestigde NASH met fibrose of met een hoog risico op NASH (fenotypische NASH (PNASH), gedefinieerd als obesitas met ofwel type 2-diabetes of aanwijzingen voor leverschade). Het onderzoek beoordeelde ook de verandering in levervet gemeten met MRI-PDFF (magnetic resonance imaging-proton density fat fraction) en belangrijke biomarkers. In totaal werden 81 volwassenen in de leeftijd van 21 tot 75 jaar gerandomiseerd naar subcutaan toegediende pegozafermine (3, 9, 18 of 27 mg per week of 18 of 36 mg per twee weken) of placebo gedurende maximaal 12 weken.

Over het algemeen waren de basiskenmerken van de placebo- en pegozaferminegroepen vergelijkbaar. Het onderzoek werd uitgevoerd op 12 klinische locaties in de Verenigde Staten. Over Pegozafermin Pegozafermin is een specifiek ontworpen glycoPEG-gelateerd analoog van fibroblastgroeifactor 21 (FGF21) dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en ernstige hypertriglyceridemie (SHTG).

FGF21 is een endogeen hormoon dat belangrijke factoren van het lipidenmetabolisme en NASH moduleert, waaronder vermindering van triglyceriden, glycemische controle, steatose, ontsteking en fibrose. Pegozafermine is speciaal ontwikkeld met behulp van een unieke glycoPEGylated technologie om de halfwaardetijd te verlengen met behoud van de potentie.