89bio, Inc. kondigt positieve topline gegevens aan van de geblindeerde extensiefase van de Fase 2b ENLIVEN studie waarbij de behandeling met pegozafermine wordt geëvalueerd bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Op week 48 lieten zowel de wekelijkse dosering van 30 mg (QW) als de doseringsschema's van 44 mg om de twee weken (Q2W) statistisch significante verbeteringen zien op belangrijke markers van levergezondheid. De op week 48 waargenomen voordelen waren consistent met de op week 24 waargenomen resultaten, wat duidt op aanhoudende voordelen na verloop van tijd.
ENLIVEN Uitbreidingsgegevens: Patiënten in ENLIVEN gingen door in een geblindeerde verlengingsfase voor nog eens 24 weken (verlengingsfase) na het primaire eindpunt op week 24 (hoofdonderzoek), voor een totale behandelingsperiode van 48 weken. Een subset van patiënten in de placebo-arm van de hoofdstudie (n=19) werd opnieuw gerandomiseerd om wekelijks 30 mg pegozafermine (QW) te ontvangen tijdens de verlengingsfase. De werkzaamheidseindpunten die in de verlengingsfase werden beoordeeld, waren leververvetting, niet-invasieve markers van fibrose en ontsteking, en metabole markers.
Volgens het protocol ondergingen deze patiënten geen biopsieën bij week 48. De behandelingseffecten waren robuust en consistent voor alle subgroepen van patiënten: Patiënten met een achtergrondbehandeling met GLP-1: In overeenstemming met de resultaten die werden waargenomen in het hoofdonderzoek, blijven patiënten met achtergrond GLP-1-therapie die pegozafermine kregen een groter voordeel behalen op markers van leverfibrose, leverschade/ontsteking, levervet en lipiden, vergeleken met patiënten die GLP-1-therapie voortzetten in de placebogroep. Patiënten die met een achtergrondbehandeling met GLP-1 aan ENLIVEN begonnen, moesten ten minste zes maanden een stabiele behandeling hebben ondergaan.
Patiënten die opnieuw werden gerandomiseerd van placebo naar pegozafermine: De patiënten die opnieuw werden gerandomiseerd om 30mg QW te ontvangen tijdens de verlengingsfase lieten robuuste verbeteringen zien in NIT's van leverfibrose, leverschade/ontsteking en levervet na 24 weken behandeling met pegozafermine, nadat ze minimale tot geen verandering hadden ervaren tijdens de eerste 24 weken op placebo. Patiënten in de opnieuw gerandomiseerde groep dienen als hun eigen controle en leveren dus onafhankelijk overtuigend bewijs van de snelle en robuuste therapeutische effecten van pegozafermine. Pegozafermine bleef een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel vertonen op week 48, consistent met eerder gerapporteerde gegevens.
De meest voorkomende, door de behandeling veroorzaakte bijwerkingen waren gastro-intestinale voorvallen van graad 1 of 2. De incidentie van bijwerkingen bleef over het algemeen stabiel tussen week 24 en week 48, waarbij geen nieuwe patiënten met pegozafermine diarree of misselijkheid rapporteerden tijdens de verlengingsfase. Op week 48 werden geen klinisch significante of statistisch significante veranderingen in botmineraaldichtheid of botbiomarkers waargenomen ten opzichte van placebo.
Er werden geen klinisch significante of statistisch significante veranderingen in bloeddruk of hartslag waargenomen ten opzichte van placebo.