89bio, Inc. kondigt aan dat gegevens van de 48-weekse extensiefase van de Fase 2b ENLIVEN studie waarbij pegozafermine wordt geëvalueerd bij patiënten met metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH) met fibrose, zullen worden gepresenteerd tijdens een mondelinge en posterpresentatie op het European Association for the Study of the Liver (EASL) Congres dat van 5 tot 8 juni 2024 wordt gehouden in Milaan, Italië. MASH, ook bekend als niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), is een chronische en progressieve aandoening die een ernstige vorm van metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) vertegenwoordigt. Het wordt gekenmerkt door vetophoping in de lever, wat ontstekingen veroorzaakt en uiteindelijk kan leiden tot littekenvorming of fibrose.

Naar verwachting zullen er in 2030 meer dan 27 miljoen mensen in de VS aan lijden. De ziekte wordt ingedeeld op basis van de mate van leverfibrose. In gevallen van vergevorderde fibrose is het doel van de behandeling de gezondheid van de lever te verbeteren, fibrose om te keren en de progressie van de ziekte en gerelateerde complicaties zoals cirrose en cardiovasculaire risico's te voorkomen. Volgens schattingen kan ongeveer 20% van de patiënten met MASH cirrose ontwikkelen, een ernstige aandoening die de leverfunctie aanzienlijk aantast.

Cirrose kan leiden tot levensbedreigende complicaties als slokdarmvarices, ascites of hepatocellulair carcinoom. Patiënten kunnen uiteindelijk een levertransplantatie nodig hebben om de dood door leverfalen te voorkomen. ENLIVEN was een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2b-onderzoek dat was opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van wekelijkse of tweewekelijkse dosering van pegozafermine te evalueren voor de behandeling van patiënten met biopsiebevestigde MASH en NAS = 4 gedurende 48 weken.

In de studie werden 192 patiënten gedoseerd met pegozafermine 15mg QW, 30mg QW en 44mg Q2W, of placebo. Primaire uitkomsten die werden gemeten waren het percentage deelnemers met resolutie van MASH zonder verslechtering van de fibrose en het percentage deelnemers met =1 stadium afname in het fibrosestadium zonder verslechtering van MASH op week 24. Secundaire metingen waren veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in levervet, leverenzymen, niet-invasieve markers van leverfibrose, glykemische controle, lipoproteïnen en lichaamsgewicht, evenals veiligheids- en verdraagbaarheidsmetingen.

Patiënten die deelnamen aan de geblindeerde extensiefase werden vervolgens gedurende nog eens 24 weken behandeld voor een totale behandelingsperiode van 48 weken. Sommige patiënten die placebo kregen (n=19) werden opnieuw gerandomiseerd om pegozafermine te krijgen in de verlengingsfase. De belangrijkste eindpunten in de verlengingsfase zijn leververvetting en niet-invasieve markers van leverfibrose en ontsteking.

ENLIVEN bereikte hoge statistische significantie op primaire histologische eindpunten met doseringen van 30mg QW en 44mg Q2W op week 24. Pegozafermine is een specifiek gemodificeerd glycoPEG-gelateerd analoog van fibroblastgroeifactor 21 (FGF21) dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH) en ernstige hypertriglyceridemie (SHTG). FGF21 is een endogeen hormoon dat brede effecten heeft, zoals het reguleren van het energieverbruik en de glucose- en vetstofwisseling.

In klinische onderzoeken heeft pegozafermine directe antifibrotische en ontstekingsremmende effecten op de lever aangetoond, evenals verlaagde triglycerideniveaus, verbeterde insulineresistentie en glycemische controle, en bleef een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel aantonen. Pegozafermine ontving de Breakthrough Therapy designation (BTD)-status van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en de PRIME-status (Priority Medicines) van de Europese Geneesmiddelenagenda (EMA) voor de behandeling van MASH met fibrose. Pegozafermine wordt onderzocht in het fase 3 ENLIGHTEN onderzoeksprogramma voor MASH en wordt onderzocht in het fase 3 ENTRUST onderzoek voor SHTG.