AbbVie heeft positieve toplineresultaten bekendgemaakt van U-ENDURE, zijn fase 3-onderhoudsstudie waarin upadacitinib wordt geëvalueerd bij volwassen patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn die onvoldoende hadden gereageerd op of intolerant waren voor een conventionele of biologische therapie. De resultaten toonden aan dat meer patiënten behandeld met een van beide doseringen upadacitinib (15 mg of 30 mg eenmaal daags) de co-primaire eindpunten van endoscopische respons en klinische remissie bereikten, evenals het secundaire eindpunt van endoscopische remissie, op één jaar (week 52) in vergelijking met placebo. Het gebruik van upadacitinib bij de ziekte van Crohn is niet geëvalueerd door de gezondheidsautoriteiten.

De resultaten van de U-ENDURE-onderhoudsstudie zullen, naast de resultaten van de U-EXCEED- en U-EXCEL-inductiestudies, worden opgenomen in toekomstige regelgevingsdossiers. In de U-ENDURE-onderhoudsstudie werden patiënten uit U-EXCEED en U-EXCEL die reageerden op 12 weken orale inductiebehandeling met upadacitinib 45 mg, opnieuw gerandomiseerd om upadacitinib 15 mg, upadacitinib 30 mg, of placebo te krijgen. Klinische remissie werd gedefinieerd aan de hand van de Crohn's Disease Activity Index (CDAI) of aan de hand van de ontlastingfrequentie en buikpijnscore (SF/AP).

Een aanzienlijk hoger percentage patiënten dat upadacitinib 15 mg of 30 mg kreeg, bereikte klinische remissie volgens de CDAI in week 52: 37 en 48%, respectievelijk, tegenover 15% in de placebogroep (p < 0,0001). Uit de resultaten bleek ook dat 36 en 46 % van de patiënten die upadacitinib 15 mg respectievelijk 30 mg kregen, klinische remissie bereikten op week 52 per SF/AP, tegenover 14 % in de placebogroep (p < 0,0001).1 Op week 52 bereikten 28 en 40 % van de patiënten die upadacitinib 15 mg respectievelijk 30 mg kregen, endoscopische respons, tegenover 7 % van de patiënten die placebo kregen (p < 0,0001).1 Bovendien bereikte 19 en 29 % van de patiënten die upadacitinib 15 mg en 30 mg kregen endoscopische remissie, respectievelijk, vergeleken met 5 % van de patiënten in de placebogroep (p < 0,0001).1 Een significant hoger aandeel van de patiënten die upadacitinib 15 mg of 30 mg kregen bereikte corticosteroïdvrije klinische remissie per CDAI en per SF/AP vergeleken met placebo in week 52 bij patiënten die corticosteroïden gebruikten bij de uitgangswaarde. De veiligheidsresultaten van upadacitinib (15 mg of 30 mg) waren over het algemeen consistent met het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen in de fase 3-inductiestudies bij de ziekte van Crohn, evenals met het bekende veiligheidsprofiel van upadacitinib.

Tijdens de hele studie werden geen sterfgevallen gemeld en er werden geen nieuwe veiligheidsrisico's vastgesteld. In totaal voltooiden 673 patiënten de 12 weken durende upadacitinib-inductiebehandeling met klinische respons en ontvingen ten minste één dosis van het studiegeneesmiddel in de placebogecontroleerde onderhoudsperiode. De meest voorkomende ongewenste voorvallen in de upadacitinib-groepen waren exacerbatie van de ziekte van Crohn, artralgie en pyrexie.

De percentages ernstige ongewenste voorvallen en ernstige infectiegebeurtenissen per 100 patiëntjaren waren als volgt voor respectievelijk de placebogroep, de upadacitinib 15 mg-groep en de upadacitinib 30 mg-groep: 37.4/8.4, 25.0/6.1, 21.0/7.8. De in het onderzoek gerapporteerde maligniteiten (exclusief niet-melanoom huidkanker [NMSC]) omvatten één voorval in de upadacitinib 15 mg groep, twee voorvallen in de upadacitinib 30 mg groep en geen voorvallen in de placebogroep.1 Er werden geen geoordeelde trombotische voorvallen gemeld in de upadacitinib 15 mg en placebogroepen; één geoordeelde leverveneuze trombose werd gemeld in de upadacitinib 30 mg groep.1 Er werd in geen enkele behandelingsgroep een beoordeeld ernstig ongunstig cardiovasculair voorval (MACE) gemeld.1 In de upadacitinib 15 mg-, de upadacitinib 30 mg- en de placebogroep werd elk bij één patiënt een maagdarmperforatie vastgesteld. De U-ENDURE fase 3-studie was bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van upadacitinib als onderhoudstherapie versus placebo te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn die in de U-EXCEED- of U-EXCEL-inductiestudies op de inductiebehandeling met upadacitinib hebben gereageerd. De volledige resultaten van de onderhoudsperiode van de U-ENDURE-studie zullen op komende medische conferenties worden gepresenteerd en in een medisch tijdschrift met collegiale toetsing worden gepubliceerd.

Het gebruik van upadacitinib bij de ziekte van Crohn is niet goedgekeurd en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn niet door de regelgevende instanties geëvalueerd.