AbbVie heeft aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) RINVOQ® (upadacitinib 45 mg [inductiedosis] en 15 mg en 30 mg [onderhoudsdoses]) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa die onvoldoende hebben gereageerd, geen respons meer hebben of intolerant waren voor hetzij conventionele therapie hetzij een biologisch middel. De EG-goedkeuring wordt ondersteund door gegevens uit twee inductiestudies, U-ACHIEVE inductie en U-ACCOMPLISH, en één onderhoudsstudie, U-ACHIEVE onderhoud. Statistische significantie werd bereikt voor het primaire eindpunt en alle secundaire eindpunten met RINVOQ 45 mg in de twee inductiestudies en zowel RINVOQ 15 mg als 30 mg in de onderhoudsstudie.

Klinische remissie: Tijdens de inductiestudies U-ACHIEVE en U-ACCOMPLISH bereikte 26% en 33% van de met RINVOQ 45 mg behandelde patiënten klinische remissie op week 8, het primaire eindpunt, vergeleken met 5% en 4% van de patiënten die placebo kregen. Tijdens de U-ACHIEVE-onderhoudsstudie bereikte 42% en 52% van de patiënten die met RINVOQ 15 mg respectievelijk 30 mg werden behandeld klinische remissie op week 52, het primaire eindpunt, tegenover 12% van de patiënten die placebo kregen. Bovendien bereikte 57% en 68% van de patiënten die respectievelijk RINVOQ 15 mg of 30 mg kregen, corticosteroïdvrije remissie, gedefinieerd als klinische remissie (volgens de aangepaste Mayo-score) en corticosteroïdvrij gedurende =90 dagen onmiddellijk voorafgaand aan week 52 bij patiënten die klinische remissie bereikten aan het eind van de inductiebehandeling, vergeleken met 22% van de patiënten op placebo.

Klinische respons & slijmvliesgenezing: Drieënzeventig en 74% van de met RINVOQ 45 mg behandelde patiënten bereikten klinische respons (volgens de aangepaste Mayo-score) in week 8, vergeleken met 27 en 25% van de patiënten die placebo kregen tijdens de inductiestudies U-ACHIEVE en U-ACCOMPLISH, respectievelijk. In beide trials ervoer een significant groter deel van de patiënten klinische respons per gedeeltelijke Adapted Mayo Score (symptomatische respons) al in week 2 (U-ACHIEVE: 60% vs 27% en U-ACCOMPLISH: 63% vs 26%). Bij 36% en 44% van de patiënten die in U-ACHIEVE en U- ACCOMPLISH met RINVOQ 45 mg werden behandeld, werd in week 8 slijmvliesgenezing waargenomen, vergeleken met 7% en 8% van de patiënten die placebo kregen.

In het onderhoudsonderzoek werd op week 52 genezing van de slijmvliezen waargenomen bij 49% en 62% van de patiënten die met RINVOQ 15 mg respectievelijk 30 mg behandeld werden, tegenover 14% die placebo kregen. In de placebogecontroleerde klinische onderzoeken naar de inductie en het onderhoud van ulceratieve colitis waren de algemene veiligheidsbevindingen over het algemeen consistent met het bekende veiligheidsprofiel van upadacitinib; er werden geen nieuwe belangrijke veiligheidsrisico's waargenomen.1 De percentages algemene ongewenste voorvallen (AE), ernstige AE's en AE's die leidden tot stopzetting van de behandeling waren lager met upadacitinib in vergelijking met placebo.1 De meest gemelde bijwerkingen (=5% van de patiënten) met RINVOQ 45 mg, 30 mg of 15 mg waren infectie van de bovenste luchtwegen, bloed CPK verhoogd, acne, neutropaenie, en huiduitslag.1 In het totale klinische programma werden belangrijke cardiovasculaire voorvallen, trombotische voorvallen, maligniteit met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, en gastro-intestinale perforatie niet vaak gemeld (alle < 1,0 gevallen per 100 patiëntenjaren bij patiënten die ten minste één dosis RINVOQ kregen). De drie fase 3-studies zijn multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van RINVOQ 45 mg eenmaal daags als inductietherapie, en RINVOQ 15 mg en 30 mg eenmaal daags als onderhoudstherapie bij proefpersonen met matige tot ernstige colitis ulcerosa.

RINVOQ, ontdekt en ontwikkeld door wetenschappers van AbbVie, is een selectieve en reversibele JAK-remmer die bij verschillende immuungemedieerde ontstekingsziekten wordt onderzocht.1,2,3-6,17,18 In humane cellulaire tests remt RINVOQ bij voorkeur de signalering door JAK1 of JAK1/3 met functionele selectiviteit boven cytokinereceptoren die signaleren via paren van JAK2. Fase 3-proeven met RINVOQ bij reumatoïde artritis, atopische dermatitis, artritis psoriatica, axiale spondyloartritis, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, arteritis reuscellen en arteritis Takayasu zijn aan de gang. Indicaties: Colitis ulcerosa - RINVOQ is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (UC) die onvoldoende hebben gereageerd, geen respons meer hebben of intolerant waren voor hetzij conventionele therapie hetzij een biologisch middel.

Reumatoïde artritis - RINVOQ is geïndiceerd voor de behandeling van matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis (RA) bij volwassen patiënten die onvoldoende hebben gereageerd op, of die een of meer ziektemodificerende anti-reumatische geneesmiddelen (DMARD's) niet verdragen. RINVOQ kan als monotherapie of in combinatie met methotrexaat worden gebruikt. Psoriatische artritis - RINVOQ is geïndiceerd voor de behandeling van actieve psoriatische artritis (PsA) bij volwassen patiënten die onvoldoende hebben gereageerd op, of die intolerant zijn voor, een of meer DMARD's.

RINVOQ kan worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met methotrexaat. Ankylosing spondylitis - RINVOQ is geïndiceerd voor de behandeling van actieve ankylosing spondylitis (AS) bij volwassen patiënten die onvoldoende op de conventionele therapie hebben gereageerd. Atopische dermatitis - RINVOQ is geïndiceerd voor de behandeling van matige tot ernstige atopische dermatitis (AD) bij volwassenen en adolescenten van 12 jaar en ouder die kandidaat zijn voor systemische therapie.

Contra-indicaties: RINVOQ is gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen, bij patiënten met actieve tuberculose (TB) of actieve ernstige infecties, bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis, en tijdens de zwangerschap.