Achilles Therapeutics plc kondigt aan dat een abstract met bijgewerkte tussentijdse resultaten van de lopende Fase I/IIa CHIRON en THETIS klinische studies waarin klonale neoantigen-reactieve T-cellen (cNeT) worden geëvalueerd, is geaccepteerd voor een posterpresentatie op het ESMO Immuno-Oncology Annual Congress (ESMO IO) dat plaatsvindt in Genève, Zwitserland van 7-9 december 2022. cNeT zijn de actieve component van het uiteindelijke, precisie T-celproduct dat tumoren aanpakt door herkenning van de klonale neoantigenen van een patiënt die aanwezig zijn op alle tumorcellen. Er worden gegevens gepresenteerd van 14 zwaar voorbehandelde patiënten (acht patiënten van CHIRON met gevorderd NSCLC en zes patiënten van THETIS met terugkerend melanoom) die cNeT als monotherapie kregen en op de sluitingsdatum van het abstract ten minste één scan na de behandeling hadden gemaakt, zes weken na de dosering.

Waarnemingen met betrekking tot veiligheid en verdraagbaarheid van cNeT zijn gunstig in vergelijking met standaard tumorinfiltrerende lymfocyten (TIL) vanwege minder IL-2-gerelateerde toxiciteit. Lymfopenie en neutropenie waren de meest voorkomende bijwerkingen, die voornamelijk verband houden met het conditioneringsregime, en er werden geen dosisbeperkende hoogwaardige toxiciteiten gerapporteerd die verband houden met IL-2. De beste klinische respons was een gedeeltelijke respons (lopend op week 33) bij een NSCLC-patiënt die een door de onderzoeker gerapporteerde totale tumorreductie van 57% op week 24 liet zien.

Translationele wetenschappelijke analyse toont aan dat de piekuitbreiding van cytokineproducerende cNeT op dag 21 samenviel met tekenen van systemische immuunactivatie, waaronder verhoogd serum IL-6. Stabiele ziekte werd waargenomen bij vijf NSCLC-patiënten tot week 12, waarbij twee patiënten stabiel bleven na weken 15 en 26. Verdere karakterisering van cNeT met behulp van single cell RNA en TCR-seq suggereert dat cNeT-producten polyklonaal zijn, met reactieve T-celclusters die handtekeningen dragen van T-celproliferatie, cytokinesecretie en weefselmigratie.