Acticor Biotech kondigde positieve resultaten aan van zijn ACTIMIS fase 1b/2a klinische studie met glenzocimab (een antilichaam gericht tegen bloedplaatjes GPVI ACT017) als add-on voor de standaard zorg (trombolyse met of zonder trombectomie) bij patiënten met een acute ischemische beroerte (AIS). ACTIMIS (NCT03803007) is een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de verdraagbaarheid en werkzaamheid van glenzocimab te evalueren. Op basis van aanbevelingen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) omvatte het eerste deel van de studie (fase 1b) dosisescalatie en parallelle groepen (125, 250, 500, 1000 mg en placebo, 4:1), gevolgd door een fase 2a-studie bij een geselecteerde dosis van 1000 mg versus placebo, als add-on bij de standaardbehandeling. De studie werd uitgevoerd in zes Europese landen, en omvatte 166 patiënten. Het primaire eindpunt van de studie was verdraagbaarheid, met inbegrip van het optreden van intracerebrale bloedingen en mortaliteit. Dat eindpunt werd bereikt voor alle patiënten in de studie (fasen 1b en 2a gecombineerd). De incidentie van symptomatische intracerebrale bloeding (ICH) was lager bij patiënten die werden behandeld met glenzocimab (in alle doses) dan bij placebo en de standaardbehandeling, met een incidentie van symptomatische ICH van 1% in de glenzocimab-arm versus 8% in de placebo-arm. Evenzo werd een lagere incidentie van asymptomatische ICH waargenomen bij beeldvorming, namelijk bij 31% van de patiënten die werden behandeld met glenzocimab (over alle doses) versus 48% in de placebo-arm. Bovendien was er in de gehele studiepopulatie een lagere incidentie van sterfgevallen onder patiënten die glenzocimab kregen (8%) dan in de placebo-arm (19%). Als gevolg hiervan heeft glenzocimab een zeer gunstig verdraagbaarheidsprofiel aangetoond wanneer het wordt toegediend in combinatie met reperfusiebehandelingen in de acute fase, waaronder trombolyse met of zonder trombectomie. Het secundaire eindpunt van de studie’was de werkzaamheid van glenzocimab zoals beoordeeld in de fase 2a “intention to treat” populatie (53 patiënten die glenzocimab kregen en 53 de placebo), gemeten via een vroege verbetering van neurologische symptomen op 24 uur (op basis van de NIHSS1) en functionele autonomie op 90 dagen (mRS2-score), alsmede mortaliteit. Hoewel de resultaten van deze studie niet statistisch significant zijn, was er een verbetering bij patiënten die glenzocimab kregen (en vooral bij oudere patiënten ouder dan 65 en ouder dan 80) in de ernstigste gevallen en bij patiënten die trombectomie hadden ondergaan. Een overlevingsanalyse van de resultaten van fase 2a bracht een ongeveer drievoudige vermindering van het aantal sterfgevallen aan het licht, en een later optreden van de dood, met glenzocimab (log-rank test gestratificeerd volgens de aan-/afwezigheid van trombectomie zonder multipliciteitscorrectie: p < 0,05). In het algemeen werden minder patiënten met ernstige invaliditeit en/of overlijden waargenomen in de glenzocimab-arm. Deze resultaten zullen nu worden bevestigd door fase 3-studies.