Akeso, Inc. heeft de publicatie aangekondigd van preklinische resultaten van haar PD-1/CD73 bi-specifiek antilichaam (AK131) op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022. AK131 heeft aangetoond krachtige in-vitro en in-vivo anti-tumoractiviteiten te hebben. AK131 is een bi-specifiek antilichaam dat is afgeleid van penpulimab (Akeso's op de markt gebrachte PD-1 antilichaam) en AK119 (Akeso's CD73 antilichaam in klinische fase).

AK119 is een antilichaam met een dubbel mechanisme (2021 SITC poster #750) dat zowel de aanmaak van adenosine blokkeert als antigeenspecifieke B-celactivatie stimuleert. Adenosine is een belangrijk immuunsuppressief molecuul dat bijdraagt tot de resistentie van PD-1 antilichaamtherapie. Zowel CD73 als PD-1 zijn met hoge expressie in het tumormilieu aanwezig.

Bovendien steunt een groeiende hoeveelheid literatuurbewijs op een belangrijke rol van B-cellen in de anit-tumorimmuniteit. Aldus ontwikkelde het bedrijf een bi-specifiek PD-1/CD73 antilichaam met de capaciteit om de immuuncheckpointcontrole van T-cellen te verlichten, B-cellen te activeren, en de immuunsuppressie door adenosine op te heffen, voor immuuntherapie van kanker. De resultaten en waarnemingen in de preklinische studie van AK131 ondersteunen de ontwikkeling van AK131 als een anti-tumormiddel in de kliniek: AK131 bindt zich effectief aan menselijk PD-1 en CD73 met hoge affiniteit.

De interactie tussen PD-1 en zijn ligand PD-L1 werd door AK131 in reporter-gen assay geblokkeerd. In cellulaire assays bevorderde AK131 effectief de secretie van IFN-? en IL-2 door T-cellen in co-cultuur van PBMC's en Raji-PDL1-cellen.

Bovendien remde AK131 de enzymatische activiteit van CD73 en induceerde endocytose van CD73. AK131 versterkte de expressie van CD69, CD83, HLA-DR en IgM, die markers van B-celactivering zijn, op een adenosine-onafhankelijke manier. In in-vivo-tests remde AK131 met succes de tumorgroei in C57BL/6-hPD1/hPDL1/hCD73 transgene muizen MC38-hPDL1-hCD73 tumor syngeneic model.