Allogene Therapeutics, Inc. presenteerde preklinische gegevens die de volgende generatie Dagger-platformtechnologie van het bedrijf belichten op de Emerging Cellular Therapies at the Forefront of Cancer Immunotherapy Keystone Symposia in Banff, Alberta, Canada. De Dagger-technologie, die voor het eerst werd onthuld op de R&D Showcase van de onderneming in november 2022, is ontworpen om weerstand te bieden tegen afstoting van AlloCAR T-cellen door de gastheer-immuuncellen, waardoor een langdurige periode van persistentie mogelijk wordt waarin AlloCAR T-cellen zich kunnen uitbreiden en zich actief kunnen richten op kankercellen en deze kunnen vernietigen. Dagger is een onderdeel van Allogene's anti-CD70 productkandidaat ALLO-316, dat wordt geëvalueerd in TRAVERSE, een fase 1-studie bij patiënten met recidief/refractair niercelcarcinoom (RCC).

Het Dagger-platform voorziet AlloCAR T-cellen van een CD70-gerichte receptor die is ontworpen om CD70-positieve gastheercellen te herkennen en uit te putten, terwijl het ook het CD70-molecuul maskeert dat op de AlloCAR T-cellen zelf tot expressie komt, waardoor fratricide wordt voorkomen. CD70 komt tot expressie op geactiveerde T-cellen en NK-cellen, en door het selectief uitputten van alloreactieve gastheercellen kan Dagger mogelijk de immuunafstoting van AlloCAR T-cellen voorkomen. De resultaten van deze preklinische studies tonen aan dat: Een CD70 Dagger-construct werd geoptimaliseerd om selectief alloreactieve T-cellen te elimineren, waardoor de overleving van AlloCAR T-cellen in verschillende in vitro-modellen van afstoting werd verbeterd; Allogene CAR T-cellen die dubbele CD19 CAR- en CD70 Dagger-receptoren uitdrukken, toonden het vermogen aan om gelijktijdig CD19-positieve tumorcellen te doden en afstoting en fratricide te weerstaan; CD19 AlloCAR T-cellen gewapend met een CD70 Dagger waren begiftigd met dubbele specificiteit en voorkwamen CD19-antigeenverliesafhankelijke ontsnapping door tumorcellen in vitro en in vivo.

De onderneming heeft binnen Onderzoek en Ontwikkeling een geïntegreerde strategie nagestreefd die erop gericht is technologie af te stemmen op inzichten uit de kliniek om de resultaten voor patiënten te verbeteren. Naast ALLO-316 is de onderneming van plan de Dagger-technologie in te zetten om de persistentie en activiteit van de volgende generatie AlloCAR T-producten te verbeteren. ALLO-316, een onderzoeksproduct van AlloCAR T, richt zich op CD70, dat sterk tot expressie komt in niercelcarcinoom (RCC).

CD70 komt ook selectief tot expressie in verschillende vormen van kanker, waardoor ALLO-316 kan worden ontwikkeld voor een verscheidenheid aan zowel hematologische maligniteiten als vaste tumoren. De lopende fase 1 TRAVERSE-studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van ALLO-316 te evalueren bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd clear cell RCC. In maart 2022 verleende de U.S. Food and Drug Administration Fast Track Designation (FTD) op basis van het potentieel van ALLO-316 om te voorzien in de onbeantwoorde behoefte van patiënten met moeilijk te behandelen RCC die gefaald hebben in standaard RCC-therapieën.