Allogene Therapeutics, Inc. kondigde de start aan van de potentieel cruciale Fase 2 klinische studie van ALLO-501A (ALPHA2 studie) bij patiënten met recidief/refractair (r/r) groot B-cel lymfoom (LBCL). Het bedrijf is ook bezig met het opstarten van de EXPAND-studie, die de bijdrage van ALLO-647 aan de standaard fludarabine/cyclofosfamide lymfodepletieregime moet aantonen. Uitgaande van gunstige resultaten en afhankelijk van besprekingen met de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), verwacht het bedrijf dat deze studies de wettelijke goedkeuring van zowel ALLO-501A als ALLO-647 zullen ondersteunen. Allogene heeft een uitgebreid Fase 1 programma uitgevoerd om alle aspecten van AlloCAR T, waaronder doses en schema's van ALLO-501A en ALLO-647, te evalueren en te optimaliseren. Daarnaast heeft het bedrijf onlangs een evaluatie van het Fase 1 programma uitgevoerd, waarbij een productieproces werd vastgesteld dat gepaard ging met robuuste klinische prestaties. Het geselecteerde productieproces van Allogene, Alloy genaamd, zal worden ingezet in de ALPHA2 en EXPAND studies.
Allogene kreeg toestemming van Chemistry Manufacturing and Controls (CMC) om nieuw gefabriceerd product te gebruiken dat geen gebruik maakte van het Alloy-proces van zijn productiefaciliteit, Cell Forge 1 (CF1). Het bedrijf is nu bezig met de implementatie van Alloy in deze faciliteit. Als zodanig zal de Fase 2 studie beginnen met eerder geproduceerd materiaal met de bedoeling om in de loop van de ALPHA2 en EXPAND studies over te stappen op product van CF1.
De single-arm Fase 2 ALPHA2-studie in r/r LBCL zal gebruikmaken van een enkele dosis ALLO-501A van 120 miljoen CAR+-cellen met een voorgenomen lymfodepletieregime (FCA90) bestaande uit fludarabine (30 mg/m2/dag x 3 dagen) en cyclofosfamide (300 mg/m2/dag x 3 dagen) plus ALLO-647 (90 mg). In de ALPHA2-studie zullen ongeveer 100 patiënten worden opgenomen die ten minste twee eerdere therapielijnen hebben gekregen en geen eerdere anti-CD19-therapie hebben ontvangen. Het primaire eindpunt is objectieve respons (ORR). De EXPAND-studie is een afzonderlijke, mogelijk registrerende studie voor ALLO-647. Allogene ontwikkelt ALLO-647, zijn anti-CD52 monoklonaal antilichaam, met als doel uitbreiding, persistentie en verbeterde klinische resultaten van AlloCAR T-productkandidaten, waaronder ALLO-501A, mogelijk te maken. De gerandomiseerde EXPAND-studie zal naar verwachting ongeveer 70 patiënten met r/r LBCL opnemen en is bedoeld om de veiligheid van ALLO-647 en de bijdrage ervan aan de algemene effectiviteit van het lymfodepletieregime aan te tonen. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om dezelfde enkele dosis van 120 miljoen cellen ALLO-501A te ontvangen als in de ALPHA2-studie en ofwel lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide alleen (controle-arm) of hetzelfde lymfodepletieregime van de ALPHA2-studie (actieve arm). In juni kende de FDA aan ALLO-501A in r/r LBCL het predikaat Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) toe. RMAT-aanwijzing was gebaseerd op gegevens die het potentieel aantonen van ALLO-501A om te voorzien in een onbeantwoorde behoefte voor patiënten met recidief/refractaire ziekte. Eerder gepresenteerde gegevens ondersteunen het potentieel van ALLO-501A als alternatief voor goedgekeurde autologe CAR T-therapieën. In de ALLO-501A Fase 1 studie konden bijna alle ingeschreven patiënten de therapie ontvangen met een mediane tijd van inschrijving tot aanvang van de behandeling van twee dagen. Allogene verwacht tegen het einde van 2022 een update te geven over zijn CD19-programma. Dit zal langere termijn follow-up omvatten van de ALPHA en ALPHA2 fase 1-studies, inclusief patiënten die zijn behandeld met het Alloy fabricagetechnologieproces.