Allogene Therapeutics, Inc. organiseerde een R&D Showcase met een uitgebreid overzicht van de vorderingen in de pijplijn van drie AlloCAR T-programma's in de klinische fase. Het evenement omvatte ook paneldiscussies met vooraanstaande deskundigen over het potentieel van deze programma's om de patiëntenzorg en -toegang aanzienlijk te verbeteren als ze worden goedgekeurd. Klinische updates over de hematologische franchises van het bedrijf richtten zich op onderzoeksproducten gericht op CD19 en BCMA voor de behandeling van respectievelijk groot B-cel lymfoom (LBCL) en multipel myeloom (MM). De presentatie over vaste tumoren bood een eerste blik op de eerste klinische gegevens van ALLO-316, een AlloCAR T-productkandidaat gericht tegen CD70 voor de behandeling van heldercellig niercelcarcinoom (RCC).

Het bedrijf onthulde ook zijn Daggero-technologie, de volgende generatie allogene platformtechnologie van het bedrijf, ontworpen om immuunafstoting te voorkomen en een periode van persistentie mogelijk te maken waarin AlloCAR T-cellen zich kunnen uitbreiden en zich actief kunnen richten op kankercellen en deze kunnen vernietigen. Dagger heeft het potentieel om een pijplijn van innovatieve productkandidaten mogelijk te maken. CD19-programma: ALPHA-studies: Het bedrijf voerde een uitgebreid Fase 1 programma uit om alle aspecten van zijn belangrijkste productkandidaat te evalueren en te optimaliseren, inclusief de dosis en het schema van ALLO-501A en ALLO-647.

Bovendien heeft het bedrijf na een evaluatie van het Fase 1 programma vastgesteld dat zijn AlloyTM productieproces gepaard ging met robuuste prestaties. Alloy wordt ingezet in de lopende Fase 2 ALPHA2 studie. Een enkele infusie van CAR+ cellen met FCA90 lymfodepletieregime bestaande uit fludarabine (30 mg/m2/dag x 3 dagen) en cyclofosfamide (300 mg/m2/dag x 3 dagen) (standaard griep/cy) plus 90 mg ALLO-647 (Single Dose FCA90) werd verkieslijk geacht boven twee infusies van CAR+ cellen (Consolidatieregime).

In het consolidatieregime werd de dosering van ALLO-647 gesplitst in 60 mg en 30 mg voorafgaand aan het eerste en tweede infuus met CAR+ cellen. Deze bevinding onderstreept het belang van het optimaliseren van de lymfodepletie bij allogene celtherapie. Gegevens uit de Fase 1-studies van ALLO-501 en ALLO-501A ondersteunen het vermogen van een enkele toediening van CAR T-cellen om diepe en duurzame reacties te genereren die vergelijkbaar zijn met goedgekeurde autologe CAR T-therapieën.

Vanaf de data cutoff van 25 oktober 2022 werden 33 autologe CAR T naïeve patiënten met relapsed/refractory (r/r) LBCL behandeld met Alloy procesmateriaal. Tweeënnegentig procent (92%) van alle ingeschreven patiënten ontving het onderzoeksproduct en 100% van het geïnfundeerde product werd vervaardigd en vrijgegeven volgens de productspecificaties. Patiënten konden binnen twee dagen na inschrijving met de behandeling beginnen.

De reacties in de ALPHA-studies waren over het algemeen duurzaam. Van de negen patiënten die na zes maanden een complete respons (CR) bereikten, blijven er acht in remissie, waarbij de langste complete respons 26+ maanden bedraagt. Van de 12 patiënten die werden behandeld met het FCA90-regime met één dosis, bedroeg de totale respons (ORR) 67% en bereikte 58% een CR.

Van de acht patiënten in het Single Dose FCA90-cohort die de mogelijkheid hadden om zes maanden of langer gevolgd te worden, waren er vier (50%) in CR na zowel zes als twaalf maanden. Het bedrijf is gestart met de eerste potentieel cruciale Fase 2 klinische studie met allogene CAR T (ALPHA2 studie) met ALLO-501A bij patiënten met r/r LBCL. De single-arm studie zal gebruik maken van een enkele dosis ALLO-501A (120 miljoen CAR+ cellen) met het FCA90 lymfodepletie regime.

In de ALPHA2-studie zullen ongeveer 100 patiënten worden opgenomen die ten minste twee eerdere therapielijnen hebben ondergaan en geen eerdere anti-CD19-therapie hebben gekregen. Het primaire eindpunt van deze studie is ORR, en het belangrijkste secundaire eindpunt is de duur van de respons (DoR). BCMA-programma: UNIVERSAL-studie: De fase 1 UNIVERSAL-studie is een dosisescalatiestudie bij patiënten met zwaar voorbehandeld r/r multipel myeloom (MM).

Dosisuitbreidingscohorten bestaande uit een enkele dosis ALLO-715 (320 miljoen CAR+ cellen) en ofwel FCA39 lymfodepletie (standaard griep/cy plus 39 mg ALLO-647) of FCA60 lymfodepletie (standaard griep/cy plus 60 mg ALLO-647) lieten aanzienlijke en duurzame responsen zien. Belangrijk is dat 92% van alle ingeschreven patiënten het onderzoeksproduct ontvingen en dat 100% van het geïnfundeerde product werd vervaardigd en vrijgegeven volgens de productspecificaties. Patiënten konden binnen vijf dagen na inschrijving met de behandeling beginnen en er was geen overbruggingstherapie nodig.

Bij een mediane follow-up van 14,8 maanden vanaf de data cutoff van 11 oktober 2022 was de ORR 67% in het FCA60-cohort en het percentage zeer goede gedeeltelijke respons of beter (VGPR+) 42%. Alle VGPR+ waren minimaal residuele ziekte (MRD) negatief. De mediane duur van de respons was 9,2 maanden, met de langste aanhoudende respons van 24 maanden.

CD70-programma: TRAVERSE-onderzoek: ALLO-316, de eerste AlloCAR T-kandidaat van het bedrijf voor vaste tumoren, is gericht tegen CD70, een antigeen dat tot expressie komt op heldercellig niercelcarcinoom (RCC) en andere maligniteiten. De lopende fase 1 TRAVERSE-studie neemt patiënten aan met gevorderde of metastatische RCC die vooruitgang hebben geboekt of standaardtherapieën niet verdragen, waaronder een immuuncheckpointremmer en een VEGF-gerichte therapie. De eerste gegevens van dit onderzoek hebben de belofte aangetoond van een AlloCAR T voor de behandeling van CD70-uitdrukkend RCC met ALLO-316 die anti-tumoractiviteit induceert met een in de tijd toenemende respons.

De waargenomen anti-tumoractiviteit was grotendeels beperkt tot patiënten met CD70-uitdrukkende tumoren. Op de datum van gegevensverzameling van 17 november 2022 was het ziektecontrolepercentage (DCR) bij de negen patiënten met tumoren waarvan bekend was dat ze CD70 tot expressie brachten 100%, waaronder drie patiënten die een gedeeltelijke respons (PR) bereikten (twee bevestigde en één onbevestigde met de langste respons die tot maand acht duurde). De celexpansie bij patiënten met CD70-positieve ziekte was robuust, en er was een trend naar grotere tumorkrimp bij patiënten met de hogere niveaus van CD70-expressie.