Amgen heeft eindbehandelingsgegevens gepresenteerd van zijn Fase 2 OCEAN(a)-DOSE studie van het onderzoek naar olpasiran (voorheen AMG 890) bij volwassenen met verhoogde lipoproteïne(a) [Lp(a)] niveaus (>150 nmol/L) en een voorgeschiedenis van atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD). De studie werd opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en optimale dosis van olpasiran te beoordelen bij volwassenen met vastgestelde ASCVD om Lp(a) te verminderen. OCEAN(a)-DOSE is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd dosisonderzoek van olpasiran bij 281 patiënten met vastgestelde ASCVD en Lp(a)-niveaus >150 nmol/L. De patiënten werden gerandomiseerd naar een van de vier doses olpasiran (10 mg Q12 weken, 75 mg Q12 weken, 225 mg Q12 weken of 225 mg Q24 weken) of placebo, subcutaan toegediend.

In alle cohorten was de mediane Lp(a)-concentratie bij aanvang 260,3 nmol/L. Patiënten die elke 12 weken 75 mg of meer kregen, hadden een vermindering van Lp(a) met 95% of meer vergeleken met placebo op week 36. Bij deze doses (75 mg of hoger) bereikte meer dan 98% van de patiënten een Lp(a)-niveau van 125 nmol/L of minder op week 36.2 In het algemeen waren de percentages ongewenste voorvallen vergelijkbaar in de olpasiran- en placebo-armen. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren reacties op de injectieplaats, voornamelijk pijn. Op week 36 steeg Lp(a) met gemiddeld 3,6% in de placebo-arm, terwijl de Lp(a)-niveaus in alle olpasiran-armen aanzienlijk daalden. Voor placebo gecorrigeerde gemiddelde percentages waren 70,5% voor 10 mg per 12 weken, 97,4% voor 75 mg per 12 weken, 101,1% voor 225 mg per 12 weken en 100,5% voor 225 mg per 24 weken.

Lp(a) is genetisch bepaald 3-5 en een veronderstelde onafhankelijke risicofactor voor hart- en vaatziekten (CVD). Hoewel de drempel voor een verhoogd Lp(a) niet vaststaat, heeft ongeveer 20% van de volwassenen Lp(a) >125 nmol/L (of ongeveer 50 mg/dL). 3 Uit pathofysiologisch, epidemiologisch en genetisch onderzoek is gebleken dat een verhoogd Lp(a) kan bijdragen tot myocardinfarcten, beroertes en perifere vaatziekten.

Het klinische programma OCEAN(a) (Olpasiran Trials of Cardiovascular Events And LipoproteiN(a) Reduction) voor het onderzoek naar olpasiran van Amgen is bedoeld voor de behandeling van patiënten met atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) en verhoogde Lp(a)-niveaus om het risico op cardiovasculaire voorvallen te verminderen. De OCEAN(a)-DOSE studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2 studie bij 281 patiënten met ASCVD en Lp(a) >150 nmol/L. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de vier actieve subcutane doses olpasiran (10 mg Q12 weken, 75 mg Q12 weken, 225 mg Q12 weken of 225 mg Q24 weken) of placebo. Het primaire eindpunt is de procentuele verandering in Lp(a) ten opzichte van de uitgangswaarde na 36 weken.

Een secundair eindpunt is de procentuele verandering in Lp(a) ten opzichte van de uitgangswaarde na 48 weken. Een vooraf gespecificeerd verkennend eindpunt was de procentuele verandering in Lp(a) ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk gepland bezoek voor de dosisgroep van 225 mg Q24 weken.