Amgen heeft bijgewerkte gegevens aangekondigd van zijn Fase 1b CodeBreaK 101-studie, een van de meest uitgebreide wereldwijde klinische ontwikkelingsprogramma's voor patiënten met KRAS G12C-gemuteerde colorectale kanker (CRC). Deze gegevens tonen aan dat de combinatie van LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (sotorasib) met Vectibix® (panitumumab), Amgen's monoklonale anti-epidermale groeifactorreceptor (anti-EGFR) antilichaam, een bemoedigende werkzaamheid en veiligheid liet zien. In totaal bedroeg de bevestigde objectieve respons (ORR) 30% bij patiënten met chemo-refractaire metastatische colorectale kanker (mCRC).

Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op de jaarlijkse bijeenkomst van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in Parijs, Frankrijk. In totaal werden 40 patiënten met zwaar voorbehandelde (mediaan van twee eerdere behandelingslijnen; bereik 1-7) KRAS G12C-gemuteerde chemo-refractaire mCRC ingeschreven in het dosisuitbreidingscohort voor de combinatie van LUMAKRAS en Vectibix. Ziektecontrole werd gezien bij 37 patiënten voor een totaal van 92,5% met een mediane progressievrije overleving (PFS) van 5,7 maanden.

Er werden geen duidelijke verschillen gevonden in de werkzaamheid tussen links- en rechtszijdige tumoren. Tumorkrimp van enige omvang werd waargenomen bij 88% van de patiënten, op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, en de mediane duur van de behandeling (DoT) was 5,9 maanden, waarbij 25% van de patiënten nog in behandeling was op het moment dat de gegevens werden afgesloten. Met een mediane follow-up van 8,8 maanden werd de mediane overall survival (OS) nog niet bereikt.

De met de combinatie gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren consistent met de bekende veiligheidsprofielen van de afzonderlijke geneesmiddelen, en geen van de TRAE's leidde tot stopzetting van een van beide geneesmiddelen. KRAS is een vaak gemuteerd oncogen in CRC, met mutaties in ongeveer 40% van alle gevallen, waarbij de KRAS G12C-mutatie voorkomt in ongeveer 3-5% van de colorectale kankers. Deze patiënten hebben een slechte prognose en zeer beperkte behandelingsmogelijkheden.

LUMAKRAS wordt als LUMYKRAS® (sotorasib) op de markt gebracht in de Europese Unie, het Verenigd Koninkrijk en Zwitserland. Amgen ging een van de moeilijkste uitdagingen van de afgelopen 40 jaar in kankeronderzoek aan door LUMAKRAS/LUMYKRAS te ontwikkelen, een KRASG12C-remmer.1 LUMAKRAS/LUMYKRAS heeft een positief baten-risicoprofiel aangetoond met snelle, diepe en duurzame antikankeractiviteit bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met de KRAS G12C-mutatie met een eenmaal daagse orale formulering. Amgen werkt met ongekende snelheid aan het grote en breedste wereldwijde KRASG12C-remmerontwikkelingsprogramma en onderzoekt meer dan 10 sotorasib-combinatieregimes, met klinische proeflocaties verspreid over vijf continenten.

Tot op heden hebben meer dan 6.500 patiënten over de hele wereld LUMAKRAS/LUMYKRAS ontvangen via het klinische ontwikkelingsprogramma en commercieel gebruik. In mei 2021 was LUMAKRAS de eerste KRASG12C-remmer die wettelijke goedkeuring kreeg met zijn goedkeuring in de VS, onder versnelde goedkeuring. LUMAKRAS/LUMYKRAS is ook goedgekeurd in de Europese Unie, Japan, Verenigde Arabische Emiraten, Zuid-Korea, Hongkong, Zwitserland, Taiwan, Qatar en in Australië, Brazilië, Canada, Groot-Brittannië, Singapore en Israël onder het FDA-project Orbis.

Daarnaast heeft Amgen MAA's ingediend in Argentinië, Colombia, Koeweit, Macau, Maleisië, Mexico, Rusland, Saoedi-Arabië, Thailand en Turkije. LUMAKRAS/LUMYKRAS wordt ook onderzocht bij meerdere andere vaste tumoren. Colorectale kanker (CRC) is wereldwijd de tweede belangrijkste doodsoorzaak van kanker en vormt 10% van alle kankerdiagnoses.

Het is ook de derde meest gediagnosticeerde vorm van kanker wereldwijd. Patiënten met eerder behandeld metastatisch CRC hebben behoefte aan effectievere behandelingsopties. Voor patiënten in de derde lijn leveren standaardtherapieën een mediane PFS op van ongeveer twee maanden en de respons van patiënten is minder dan 2%.

KRAS-mutaties behoren tot de meest voorkomende genetische veranderingen bij colorectale kankers, waarbij de KRAS G12C-mutatie in ongeveer 3-5% van de colorectale kankers voorkomt.