Amgen heeft aangekondigd dat de ECOG-ACRIN Cancer Research Group (ECOG-ACRIN) resultaten zal presenteren van de E1910 gerandomiseerde fase 3-studie. Dit is de eerste studie die superieure overall survival (OS) aantoont met BLINCYTO toegevoegd aan consolidatiechemotherapie ten opzichte van de huidige standaardbehandeling (consolidatiechemotherapie met meerdere agentia) bij nieuw gediagnosticeerde volwassen patiënten met Philadelphia-chromosoom-negatief B-ALL die meetbare restziekte (MRD)-negatief waren na inductie- en intensificatiechemotherapie. De fase 3-gerandomiseerde studie (E1910), geactiveerd in december 2013, evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van BLINCYTO toegevoegd aan standaard consolidatiechemotherapie in vergelijking met chemotherapie alleen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde B-ALL zonder MRD na inductie- en intensificatiechemotherapie. Het primaire eindpunt was OS en de belangrijkste secundaire eindpunten waren recidiefvrije overleving, MRD-status en incidentie van bijwerkingen.

Op basis van een aanbeveling van het ECOG-ACRIN Data Safety Monitoring Committee en in overeenstemming met de vooraf gedefinieerde werkzaamheidsdrempel, worden de resultaten van de geplande interim-analyse nu gerapporteerd vanwege de overweldigende werkzaamheid die werd gerapporteerd in de BLINCYTO-arm. Met een mediane follow-up van 43 maanden voldeed de studie aan het primaire eindpunt met een significante verbetering van de algehele overleving in het voordeel van de BLINCYTO-arm; de mediane OS werd niet bereikt versus 71,4 maanden in de controle-arm (hazard ratio [HR] = 0,42, 95% CI: 0,24 - 0,75; tweezijdig p=0,003).

Na ongeveer 3,5 jaar follow-up was 83% van de patiënten die aanvullende standaard consolidatiechemotherapie plus experimentele BLINCYTO kregen in leven versus 65% van degenen die alleen chemotherapie kregen. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gemeld voor de combinatie. De gegevens van de studie zullen worden ingediend bij de regelgevende instanties wereldwijd, ook waar BLINCYTO eerder is goedgekeurd.

Studie E1910 werd onafhankelijk van de industrie ontworpen en uitgevoerd met overheidsfinanciering. De ECOG-ACRIN Cancer Research Group sponsorde het onderzoek met financiering van het National Cancer Institute (NCI), onderdeel van de National Institutes of Health. Andere door het NCI gefinancierde netwerkgroepen namen deel aan het onderzoek.

Daarnaast leverde Amgen BLINCYTO en ondersteuning via een NCI Cooperative Research and Development Agreement (CRADA). In de E1910 fase 3 gerandomiseerde studie werden 488 patiënten in de leeftijd van 30-70 jaar met nieuw gediagnosticeerde B-ALL ingeschreven. Alle deelnemers kregen aanvankelijk 2,5 maanden combinatie-inductiechemotherapie (stap 1).

Na remissie-inductie (stap 1), als de patiënten in volledige remissie waren, gingen zij door met de studie en kregen zij een intensiveringskuur van hoge dosis chemotherapie (stap 2). Vervolgens werden hun remissie- en MRD-status bepaald. Alle patiënten werden vervolgens gerandomiseerd/toegewezen om vier cycli consolidatiechemotherapie te ontvangen met of zonder vier cycli van 28 dagen BLINCYTO (stap 3).

Na FDA-goedkeuring van blinatumomab voor MRD-positieve patiënten in maart 2018 werden MRD-positieve deelnemers toegewezen aan de blinatumomab-arm. MRD-negatieve patiënten bleven gerandomiseerd. Na voltooiing van consolidatiechemo +/- BLINCYTO kregen patiënten 2,5 jaar onderhoudstherapie met chemotherapie, getimed vanaf het begin van de intensiveringscyclus (stap 4).

BLINCYTO is een BiTE® (bispecifieke T-cel engager) immuno-oncologische therapie die zich richt op CD19-oppervlakteantigenen op B-cellen. BiTE-moleculen bestrijden kanker door het immuunsysteem van het lichaam te helpen kwaadaardige cellen op te sporen en aan te pakken door T-cellen (een type witte bloedcel dat in staat is andere cellen te doden die als bedreiging worden gezien) in contact te brengen met kankercellen. Door T-cellen in de buurt van kankercellen te brengen, kunnen de T-cellen gifstoffen injecteren en de dood van kankercellen (apoptose) teweegbrengen. BiTE immuno-oncologische therapieën worden momenteel onderzocht op hun potentieel om een grote verscheidenheid aan kankers te behandelen.

BLINCYTO kreeg van de Amerikaanse Food and Drug Administration doorbraaktherapie en prioriteitsbeoordelingen en is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van: recidief of refractaire CD-19 positieve B-cel precursor ALL bij volwassenen en kinderen. CD-19 positieve B-cel precursor ALL in eerste of tweede volledige remissie met minimale restziekte (MRD) groter dan of gelijk aan 0,1% bij volwassenen en kinderen. Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van MRD-responspercentage en hematologische recidiefvrije overleving.

Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in de bevestigende studies. In de Europese Unie (EU) is BLINCYTO geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van: volwassenen met Philadelphia-chromosoom-negatieve CD19-positieve relapsed of refractaire B-precursor acute lymfoblastische leukemie (ALL). volwassenen met Philadelphia-chromosoom negatieve CD19 positieve B-precursor ALL in eerste of tweede complete remissie met minimale residuele ziekte (MRD) groter dan of gelijk aan 0,1%.

pediatrische patiënten van 1 jaar of ouder met Philadelphia-chromosoom-negatieve CD19-positieve B-precursor ALL die refractair of in recidief is na ontvangst van ten minste twee eerdere therapieën of in recidief na ontvangst van eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. BLINCYTO is een BiTE® (bispecifieke T-cel engager) immuno-oncologische therapie die zich richt op CD19-oppervlakteantigenen op B-cellen. BiTE-moleculen bestrijden kanker door het immuunsysteem van het lichaam te helpen kwaadaardige cellen op te sporen en aan te pakken door T-cellen (een type witte bloedcel dat in staat is andere cellen te doden die als bedreiging worden gezien) in contact te brengen met kankercellen. Door T-cellen in de buurt van kankercellen te brengen, kunnen de T-cellen gifstoffen injecteren en de dood van kankercellen (apoptose) teweegbrengen.

BiTE immuno-oncologische therapieën worden momenteel onderzocht op hun potentieel om een grote verscheidenheid aan kankers te behandelen. BLINCYTO kreeg van de Amerikaanse Food and Drug Administration doorbraaktherapie en prioriteitsbeoordelingen en is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van: recidief of refractaire CD-19 positieve B-cel precursor ALL bij volwassenen en kinderen. CD-19 positieve B-cel precursor ALL in eerste of tweede volledige remissie met minimale restziekte (MRD) groter dan of gelijk aan 0,1% bij volwassenen en kinderen.

Deze indicatie is goedgekeurd onder versnelde goedkeuring op basis van MRD-responspercentage en hematologische recidiefvrije overleving. Verdere goedkeuring voor deze indicatie kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinisch voordeel in de bevestigende studies. In de Europese Unie (EU) is BLINCYTO geïndiceerd als monotherapie voor de behandeling van: volwassenen met Philadelphia-chromosoom-negatieve CD19-positieve relapsed of refractaire B-precursor acute lymfoblastische leukemie (ALL).

volwassenen met Philadelphia-chromosoom negatieve CD19 positieve B-precursor ALL in eerste of tweede complete remissie met minimale restziekte (MRD) groter dan of gelijk aan 0,1%.