BridgeBio Pharma, Inc. kondigde een niet-exclusieve klinische samenwerking aan met Amgen Inc. (Amgen) voor de evaluatie van de combinatie van BBP-398, een potentieel best-in-class SHP2-remmer, met LUMAKRAS® (sotorasib), een KRASG12C-remmer, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met de KRAS G12C-mutatie. De Fase 1/2 studie zal een dosisescalatieperiode omvatten, gevolgd door dosisuitbreiding en -optimalisatie, en is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en de voorlopige werkzaamheid van BBP-398 in combinatie met LUMAKRAS te evalueren. Onder de voorwaarden van de niet-exclusieve samenwerking zal BridgeBio de studie sponsoren en zal Amgen zorgen voor een wereldwijde levering van LUMAKRAS. BBP-398 is een krachtige, klein-moleculaire remmer van SHP2, ontwikkeld in samenwerking met de Therapeutics Discovery-afdeling van The University of Texas MD Anderson Cancer Centers. SHP2 is een proteïne-tyrosinefosfatase dat groeifactoren, cytokinen en integrinesignalering verbindt met de stroomafwaartse RAS/ERK MAPK-route om de celproliferatie en -overleving te reguleren. Door remming van SHP2 te combineren met remming van KRASG12C bij patiënten met de KRAS G12C-mutatie, zou de onderzoekscombinatie oncogenese en overactieve celproliferatie kunnen voorkomen. KRAS-mutaties komen voor in ongeveer 17% van kwaadaardige vaste tumoren. BBP-398 zou, als monotherapie of in combinatie met andere gerichte therapieën, een veelbelovende therapie kunnen zijn voor patiënten met de KRAS G12C-mutatie. BridgeBio is momenteel bezig met de Fase 1 klinische studie van haar SHP2 remmer, BBP-398, bij patiënten met solide tumoren die worden gedreven door mutaties in de MAPK signaleringsroute, waaronder RAS en receptor tyrosine kinase genen. BBP-398 maakt deel uit van BridgeBios groeiende oncologische precisiepijplijn en is een van de 14 programma's in de bredere portefeuille die worden gevorderd in de kliniek of in een commerciële setting. BBP-398 is een potentiële best-in-class SHP2-remmer. Eerder dit jaar is BridgeBio een niet-exclusieve, medegefinancierde klinische samenwerking aangegaan met Bristol Myers Squibb om de combinatie van BBP-398 met OPDIVO® (nivolumab) te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met KRAS-mutaties. BridgeBio is eerder ook een strategische samenwerking aangegaan met LianBio voor de klinische ontwikkeling en commercialisering van BBP-398 in combinatie met verschillende middelen in solide tumoren zoals niet-kleincellige longkanker, colorectale kanker en pancreaskanker op het vasteland van China en andere belangrijke Aziatische markten.