Anavex Life Sciences Corp. kondigde positieve topline resultaten aan van haar Fase 2b/3 ANAVEX®2-73-AD-004 klinische studie van orale ANAVEX®2-73 (blarcamesine) voor de behandeling van milde cognitieve stoornissen (MCI) als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) en milde AD (gezamenlijk bekend als vroege AD). ANAVEX®2-73 behaalde de primaire eindpunten ADAS-Cog en ADCS-ADL en het belangrijkste secundaire eindpunt CDR-SB met statistisch significante resultaten.

De volgende stap, in het licht van deze gegevens, is een ontmoeting met de regelgevende instanties om deze gegevens te bespreken in de context van de lopende ontwikkeling met als doel deze therapie aan patiënten in Europa, Azië-Pacific en de VS aan te bieden. ANAVEX®2-73 (blarcamesine) is een oraal beschikbare, kleine molecule activator van de sigma-1 receptor (SIGMAR1), die, zo blijkt uit gegevens, van cruciaal belang is voor het herstel van de homeostase van neurale cellen en de bevordering van neuroplasticiteit. ANAVEX®2-73-AD-004 was een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde Fase 2b/3-studie met 509 patiënten (gerandomiseerd 1:1:1 naar een gemiddelde of hoge dosis ANAVEX®2-73 of placebo), voor de behandeling van de vroege ziekte van Alzheimer gedurende 48 weken. Top line data zullen later worden gepresenteerd in de late breaking oral communication presentatie op het Clinical Trials on Alzheimer's Disease (CTAD) Congress 2022, 1 december 2022, om 16:30pm PT in San Francisco, CA.

Verdere analyse van de gegevens is nog gaande, en het bedrijf is van plan de gegevens in te dienen voor publicatie in een peer-reviewed medisch tijdschrift. De open-label uitbreidingsstudie ATTENTION-AD zal deelnemers blijven volgen gedurende een periode van 96 weken. De behandeling met ANAVEX®2-73 voldeed aan de primaire eindpunten en verminderde de klinische achteruitgang op de globale cognitieve en functionele schalen gedurende 48 weken in de analyse van de Intent-to-treat (ITT) populatie.

ANAVEX®2-73 liet een zichtbare verbetering zien bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Patiënten die werden behandeld met ANAVEX®2-73 hadden 84% meer kans op een verbeterde cognitie door een ADAS-Cog scoreverandering van -0,50 punten of beter vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling dan patiënten met een placebo, Odds Ratio = 1,84 (p = 0,015). Gemiddeld verbeterden patiënten die cognitief verbeterden met de behandeling met ANAVEX®2-73, met een ADAS-Cog cognitiescore van -4,03 punten.

Bij behandeling met ANAVEX®2-73 was er 167% meer kans op verbetering van de functie in vergelijking met placebo, bij een klinisch zinvolle verbetering van de ADCS-ADL-scoreverandering van +3,5 punten of beter, Odds Ratio = 2,67 (p=0,0255). Dit weerspiegelt een robuust verbeterd en klinisch betekenisvol resultaat in cognitie en functie vanaf de uitgangswaarde. Bovendien verminderde de behandeling met ANAVEX®2-73 statistisch significant de cognitieve achteruitgang, gemeten met ADAS-Cog, in vergelijking met placebo aan het einde van de behandeling met 45%, wat neerkomt op een verschil in gemiddelde scoreverandering van -1,85 punten (p=0,033).

ANAVEX®2-73-behandeling voldeed ook aan het secundaire eindpunt van vermindering van klinische achteruitgang van cognitie en functie beoordeeld met de Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes (CDR-SB) in vergelijking met placebo, met een verschil in gemiddelde scoreverandering van -0,42 punten (p=0,040), wat neerkomt op een vermindering van 27% in de ITT-populatie. ANAVEX®2-73 (blarcamesine) werd over het algemeen veilig en goed verdragen. De incidentie van door de behandeling veroorzaakte bijwerkingen (TEAE's) was vergelijkbaar in de actieve en placebo-armen, waarbij duizeligheid de meest voorkomende TEAE was.

TEAE's =7,5% drempel waren overwegend mild of matig. Er werden geen klinisch significante veranderingen in vitale functies, laboratoriumwaarden en ECG-parameters in de actieve en placebo-armen waargenomen. De veiligheidsbevindingen in het onderzoek waren consistent met het bekende veiligheidsprofiel van ANAVEX®2-73.

Naast de aangetoonde veiligheid en werkzaamheid op de primaire en belangrijke secundaire eindpunten, biedt een vooraf gespecificeerde analyse van patiënten zonder SIGMAR1-genmutatie verder vertrouwen in de robuustheid van de SIGMAR1-activering bij de behandeling van neurodegeneratieve ziekten. Ongeveer 80% van de totale wereldbevolking heeft geen SIGMAR1-genmutatie. ANAVEX®2-73 was doeltreffender in deze vooraf gespecificeerde populatie.

Dit effect is consistent met eerdere klinische studies van ANAVEX®2-73.6.