Ardelyx, Inc. heeft aangekondigd dat het Office of New Drugs (OND), Center for Drug Evaluation and Research van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het beroep op de Complete Response Letter (CRL) voor de New Drug Application (NDA) voor XPHOZAH heeft toegewezen. In de antwoordbrief heeft de OND de FDA'sDivision of Cardiology and Nephrology (DCN) opgedragen met Ardelyx samen te werken om een passend etiket te ontwikkelen. Ardelyx is van mening dat een label een indicatie zou kunnen weergeven voor patiënten bij wie hyperfosfatemie onvoldoende wordt beheerd met bindmiddeltherapie.

Bovendien gaf de brief Ardelyx het advies om een vergadering met het DCN aan te vragen om specifieke informatie te bepalen die de basis zal vormen voor het opnieuw indienen van de NDA voor XPHOZAH. Ardelyx zal deze vergadering zo snel mogelijk aanvragen, zodat het bedrijf de NDA in de eerste helft van 2023 opnieuw kan indienen. Het besluit van de OND volgt op een gunstige uitkomst van de CRDAC-vergadering van 16 november 2022, waar het adviescomité met negen tegen vier stemde dat de voordelen van behandeling met XPHOZAH opwegen tegen de risico's ervan voor de controle van serumfosfor bij volwassenen met chronische nierziekte (CKD) aan dialyse wanneer het wordt toegediend als monotherapie, en met tien tegen twee stemde, met één onthouding, dat de voordelen van behandeling met XPHOZAH in combinatie met fosfaatbinderbehandeling opwegen tegen de risico's ervan.

De NDA voor XPHOZAH voor de controle van serumfosfor wordt ondersteund door een uitgebreid ontwikkelingsprogramma waarbij meer dan 1.200 patiënten betrokken waren en dat drie klinische studies van fase 3 omvatte, die alle voldeden aan hun primaire en belangrijke secundaire eindpunten. Na goedkeuring zou XPHOZAH de eerste en enige fosfaatabsorptieremmer zijn voor volwassen patiënten met CKD die dialyse ondergaan en hyperfosfatemie hebben. XPHOZAH (tenapanor), ontdekt en ontwikkeld door Ardelyx, is een onderzochte eerste fosfaatabsorptieremmer (PAI).

XPHOZAH, met zijn unieke blokkeringsmechanisme, werkt lokaal in de darm om de natriumwaterstofwisselaar 3 (NHE3) te remmen, waardoor de fosfaatabsorptie via de paracellulaire route, de primaire route van fosfaatabsorptie, wordt verminderd. Dit nieuwe blokkeringsmechanisme maakt een dosering van één tablet van 30 mg BID (tweemaal daags) mogelijk. De meest voorkomende bijwerking van XPHOZAH in klinische studies was diarree.

Een verhoogd serumfosforgehalte in het bloed, of hyperfosfatemie (HP), is een ernstige aandoening die resulteert in een abnormaal verhoogd fosforgehalte in het bloed en waaraan naar schatting meer dan 745.000 dialysepatiënten in de belangrijkste ontwikkelde landen lijden. De nier is het orgaan dat verantwoordelijk is voor het reguleren van het fosforgehalte, maar wanneer de nierfunctie aanzienlijk is aangetast, wordt fosfor niet voldoende uit het lichaam geëlimineerd. Als gevolg daarvan is hyperfosfatemie een bijna universele aandoening bij mensen met CKD die gedialyseerd worden, met internationaal erkende KDIGO-richtlijnen voor de behandeling, die aanbevelen de verhoogde fosfaatspiegels te verlagen tot het normale bereik (2,5-4,5mg/dL).

De enige bijwerking die bij meer dan 5% van de met XPHOZAH behandelde patiënten in de fase 3-onderzoeken werd gemeld, was diarree, met een incidentie van 47%. De meeste van deze voorvallen traden op tijdens de 26 weken durende gerandomiseerde behandelingsperiode en waren licht tot matig ernstig en van voorbijgaande aard, traden kort na aanvang van de behandeling op en verdwenen in het algemeen bij voortzetting van de behandeling. Ernstige diarree werd gemeld bij 5% van de met XPHOZAH behandelde patiënten in deze onderzoeken.