Arecor Therapeutics plc heeft tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de European Association for the Study of Diabetes (EASD) positieve resultaten gepresenteerd van de Fase I klinische studie van zijn ultra-snelwerkende, ultra-geconcentreerde insulineproductkandidaat AT278. Het abstract, "Phase I study investigating PK and PD of highly-concentrated insulin aspart AT278 U500", wordt gepresenteerd als onderdeel van de Short Oral Discussion Session A, "How complicated is type 1 diabetes?" (11:45-12:45 CEST). AT278 is Arecor's ultra-geconcentreerde (500 U/ml), ultra-snelwerkende insuline, geformuleerd volgens de ArestatTM -technologie van het bedrijf en ontworpen om de absorptie van insuline na injectie aanzienlijk te versnellen om een effectiever en gemakkelijker beheer van de bloedglucosespiegel mogelijk te maken bij mensen met een hoge dagelijkse insulinebehoefte.

In de dubbelblinde, gerandomiseerde, enkelvoudige dosis, cross-over fase I klinische studie (EudraCT:2020-002033-15) werd het farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) profiel van AT278 vergeleken met NovoRapid®, de huidige gouden standaardbehandeling, bij 38 patiënten met type 1-diabetes. De studie werd uitgevoerd in een glucose-klemmende omgeving aan de Medische Universiteit van Graz en Joanneum Research in Oostenrijk, een internationaal erkend centrum van uitmuntendheid op het gebied van diabetesonderzoek. Het PK/PD-profiel voor AT278 was versneld in vergelijking met NovoRapid®.

Na toediening vertoonde AT278 een sneller begin van insulineblootstelling in vergelijking met NovoRapid®, zoals blijkt uit een eerder begin van verschijning (-6,0 min, P < 0,0001), eerderEarly50%Cmax(-23,0 min, P < 0,0001) en 4,0 keer hogere AUCInsulin,0-30min (95% CI: 3,29; 4,90). AT278 vertoonde ook een sneller begin van het glucoseverlagende effect in vergelijking met NovoRapid®, zoals blijkt uit een eerder begin van de werking (-9,5 min, P < 0,0001) en een eerdere tEarly50%GIRmax (-20,0 min, P < 0,0001). De totale blootstelling aan insuline en het glucoseverlagende effect waren vergelijkbaar tussen beide insulines (AUCInsulin,0-8h treatment ratio 0,98 [95% CI: 0,92; 1,00]; AUCGIR,0-8h treatment ratio 1,02 [95% CI: 0,95; 1,09]).

Alle gemelde bijwerkingen waren licht van intensiteit en er werden geen veiligheidssignalen waargenomen. Een volgende klinische studie van AT278, bij mensen met type 2-diabetes, zal naar verwachting later dit jaar van start gaan. De gerandomiseerde, dubbelblinde fase I-studie bij zwaarlijvige type 2-diabetespatiënten zal ongeveer 28 volwassen patiënten rekruteren die elk één subcutane dosis (0,5 U/kg) AT278, NovoRapid® en Humulin® R U 500 in drie afzonderlijke behandelingsperioden zullen ontvangen.

Het PK/PD-profiel zal in elke behandelingsperiode worden gemeten in een glycemische clamp-setting.