Ascendis Pharma A/S heeft nieuwe gegevens bekendgemaakt van het dosis-escalatiegedeelte van transcendIT-101, de Fase 1/2 open-label, multi-center studie van TransCon TLR7/8 Agonist bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren. TransCon TLR7/8 Agonist is een experimentele langwerkende prodrug, ontworpen om gedurende weken een aanhoudende, lokale afgifte van resiquimod (een krachtige immuunresponsmodificator met klinisch aangetoonde antitumoractiviteit) te bieden met een lage systemische blootstelling. De dosisescalatiegegevens van transcendIT-101, gepresenteerd door Diwakar Davar, M.D. van het University of Pittsburgh Medical Center tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Society for Immunotherapy of Cancer (SITC 2022), suggereren dat intratumorale transcendIT TLR7/8 Agonist veilig was en goed werd verdragen, alleen of in combinatie met pembrolizumab; dat het doelgerichte betrokkenheid van het immuunsysteem aantoonde in geïnjecteerde en niet-geïnjecteerde tumoren, samen met een systemische immuunrespons; en dat het vroege tekenen van klinische activiteit vertoonde, alleen of in combinatie met pembrolizumab.

Alle 23 patiënten die werden ingeschreven in het dosisescalatiegedeelte van de studie hadden gevorderde of metastatische vaste tumoren die vooruitgang hadden geboekt met eerdere behandelingen, 9 in het monotherapiecohort (intratumorale TransCon TLR7/8 Agonist alleen) en 14 in het combinatietherapiecohort (intratumorale TransCon TLR7/8 Agonist plus de checkpoint-remmer pembrolizumab). Er werden twee dosisniveaus geëvalueerd: 0,3 mg/lesion en 0,5 mg/lesion. De aanbevolen Fase 2-dosis werd vastgesteld op 0,5 mg/lesion voor maximaal twee laesies.

De Fase 1/2 transcendIT-101 studie (NCT04799054) gaat door met het inschrijven van patiënten, met dosisuitbreiding gericht op het onderzoeken van TransCon TLR7/8 Agonist in combinatie met pembrolizumab in 4 kankertypes waar verhoogde Toll-like receptor (TLR) activiteit potentieel heeft om adaptieve immuunactivatie en gastheer verdediging tegen kankers te verbeteren: hoofd en hals plaveiselcelcarcinomen (SCC); andere HPV-geassocieerde kankers; melanoom; en cutane plaveiselcelcarcinomen (cSCC).