Astellas Pharma Inc, Seagen Inc. en Merck hebben resultaten aangekondigd van de fase 1b/2 EV-103 klinische studie (ook bekend als KEYNOTE-869) Cohort K waarin PADCEV(R) (enfortumab vedotin-ejfv) wordt onderzocht in combinatie met Mercks anti-PD-1 therapie KEYTRUDA(R) (pembrolizumab) en PADCEV alleen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-resectabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (la/mUC) die niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie. De bevindingen werden gepresenteerd op het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) als onderdeel van een late abstract presentatie (Abstract #LBA73). Bij patiënten behandeld met enfortumab vedotin en pembrolizumab (n=76), toonden de resultaten een 64,5% bevestigde objectieve respons (ORR) (95% CI: 52,7 tot 75,1) volgens RECIST v1.1 door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR), het primaire eindpunt van Cohort K, met 10,5% van de patiënten die een volledige respons en 53,9% van de patiënten die een gedeeltelijke respons ondervonden.

De mediane duur van de respons (DOR) per BICR werd niet bereikt (95% CI: 10,25 maanden tot NR). All-grade behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) van bijzonder belang voor enfortumab vedotin in combinatie met pembrolizumab waren huidreacties (67,1%), perifere neuropathie (60,5%), oculaire aandoeningen (droge ogen, wazig zicht en hoornvliesaandoeningen) (26,3%), hyperglykemie (14,5%), en infusiegerelateerde reacties (3,9%). Speciale Pembrolizumab-bijwerkingen waren consistent met eerder waargenomen veiligheidsgegevens van monotherapie, met uitzondering van ernstige huidreacties.

Over het algemeen waren de resultaten consistent met eerder gerapporteerde werkzaamheid- en veiligheidsresultaten van het EV-103/KEYNOTE-869 dosis-escalatiecohort en uitbreidingscohort A.(1) Zie Belangrijke veiligheidsinformatie aan het einde van dit persbericht voor beide geneesmiddelen, inclusief BOXED WARNING voor enfortumab vedotin en immuungemedieerde bijwerkingen voor pembrolizumab. Cohort K omvatte ook een monotherapie-arm waarin patiënten alleen met enfortumab vedotin werden behandeld (n=73), hoewel dit onderzoek niet was ontworpen om een formele vergelijking tussen de twee armen te ondersteunen. De resultaten toonden een bevestigde ORR van 45,2% (95% CI: 33,5 tot 57,3) volgens RECIST v1.1 met BICR, waarbij 4,1% van de patiënten een volledige respons en 41,1% van de patiënten een gedeeltelijke respons ondervond. De mediane DOR was 13,2 maanden (95% CI: 6,14 tot 15,97) volgens RECIST v1.1 volgens BICR.

Alle belangrijke TRAE's voor enfortumab vedotin waren perifere neuropathie (54,8%), huidreacties (45,2%), oogaandoeningen (droge ogen, wazig zicht en hoornvliesaandoeningen) (28,8%), hyperglykemie (11,0%) en infusiegerelateerde reacties (5,5%). Aanvullende secundaire eindpunten in de EV-103 Cohort K-studie waren progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS). Onder patiënten behandeld met enfortumab vedotin en pembrolizumab werd de mediane PFS niet bereikt (95% CI: 8,31 maanden tot NR).

De mediane OS was 22,3 maanden (95% CI: 19,09 tot NR). Bij patiënten behandeld met enfortumab vedotin was de mediane PFS 8,0 maanden (95% CI: 6,05 tot 10,35) en de mediane OS 21,7 maanden (95% CI: 15,21 tot NR). TRAEs van enige graad die optraden bij meer dan 20% van de patiënten die werden behandeld met enfortumab vedotin alleen of in combinatie met pembrolizumab waren vermoeidheid, perifere sensorische neuropathie, alopecia, uitslag maculo-papulair, pruritus, dysgeusia, gewichtsvermindering, diarree, verminderde eetlust, misselijkheid en droge ogen.

Astellas, Seagen en Merck onderzoeken verder enfortumab vedotin plus pembrolizumab in fase 3-studies, waaronder EV-302/KEYNOTE-A39 (NCT04223856), dat bedoeld is om deze resultaten te bevestigen voor de onderzoekscombinatie bij eerder onbehandelde la/mUC en bij spierinvasieve blaaskanker in EV-304/KEYNOTE-B15 (NCT04700124) en EV-303/KEYNOTE-905 (NCT03924895). Over blaas- en urotheliale kanker Naar schatting werd in 2021 bij ongeveer 83.730 mensen in de VS blaaskanker vastgesteld.(2) Urotheliale kanker vormt 90% van alle blaaskankers en kan ook worden aangetroffen in het nierbekken, de urineleider en de plasbuis.(3) Wereldwijd worden jaarlijks ongeveer 573.000 nieuwe gevallen van blaaskanker en 212.000 sterfgevallen gemeld.(4) Over de EV-103/KEYNOTE-869 studie (Cohort K) De EV-103 studie (NCT03288545) is een lopende, multi-cohort, open-label, multicenter fase 1b/2 studie van enfortumab vedotin alleen of in combinatie met pembrolizumab en/of chemotherapie in eerste- of tweedelijns settings bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker (la/mUC) en bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker. Cohort K van de EV-103/KEYNOTE-869-studie is een gerandomiseerd 1:1 cohort dat enfortumab vedotin alleen (n=73) of in combinatie met pembrolizumab (n=76) onderzoekt bij volwassen patiënten met niet-resectabele la/mUC die niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie en geen eerdere behandeling voor la/mUC hebben gekregen.

De enfortumab vedotin monotherapie studiearm is bedoeld om de activiteit van enfortumab vedotin alleen in deze patiëntenpopulatie te karakteriseren. De belangrijkste uitkomstmaat van EV-103/KEYNOTE-869 Cohort K is objectieve respons (ORR) per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) volgens RECIST 1.1. Secundaire eindpunten zijn ORR volgens beoordeling van de onderzoeker; duur van de respons (DOR), ziektecontrolepercentage (DCR) en progressievrije overleving (PFS) volgens BICR en beoordeling van de onderzoeker; algehele overleving (OS); en beoordeling van de veiligheid.