Calquence (acalabrutinib) van AstraZeneca in combinatie met bendamustine en rituximab is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met eerder onbehandeld mantelcellymfoom (MCL) die niet in aanmerking komen voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie. De goedkeuring werd verleend door de Food and Drug Administration (FDA) na het verkrijgen van een Priority Review. De goedkeuring was gebaseerd op de resultaten van de ECHO Fase III studie die werden gepresenteerd op het European Hematology Association 2024 Congress.
MCL is een zeldzame en typisch agressieve vorm van non-Hodgkin lymfoom (NHL), die vaak in een vergevorderd stadium wordt gediagnosticeerd. Naar schatting zijn er meer dan 21.000 patiënten gediagnosticeerd met MCL in de VS, het VK, Frankrijk, Duitsland, Spanje, Italië, Japan en China. De resultaten van het ECHO onderzoek toonden aan dat Calquence plus bendamustine en rituximab het risico op ziekteprogressie of overlijden met 27% verlaagde vergeleken met standaard of care chemoimmunotherapie (hazard ratio [HR] 0,73; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,57-0,94; p=0,016).
De mediane PFS was 66,4 maanden voor patiënten die werden behandeld met de combinatie van Calquence versus 49,6 maanden met alleen chemoimmunotherapie. Deze goedkeuring zet bovendien de versnelde goedkeuring van Calquence om in een volledige goedkeuring voor volwassen patiënten met MCL die behandeld zijn met ten minste één eerdere therapie, zoals toegekend door de FDA in oktober 2017. In het ECHO onderzoek werden patiënten opgenomen tijdens de COVID-19 pandemie.
Na censuur voor COVID-19 sterfgevallen werd de PFS verder verbeterd in beide armen, waarbij de Calquence-combinatie het risico op ziekteprogressie of overlijden met 36% verminderde (HR 0,64; 95% CI 0,48-0,84). Hoewel OS-gegevens op het moment van de analyse nog niet rijp waren, werd bij censuur voor COVID-19 een gunstige trend gezien voor OS (HR 0,75; 95% CI 0,53-1,04), ondanks het feit dat 69% van de patiënten in de chemo-immunotherapie-arm behandeling met een BTK-remmer kreeg bij terugval of ziekteprogressie. De veiligheid en verdraagbaarheid van Calquence waren consistent met het bekende veiligheidsprofiel en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd.
De indiening bij de regelgevende instanties in de VS werd beoordeeld in het kader van Project Orbis, dat een kader biedt voor gelijktijdige indiening en beoordeling van oncologische geneesmiddelen door deelnemende internationale partners. Als onderdeel van Project Orbis wordt Calquence plus chemoimmunotherapie ook beoordeeld door regelgevende instanties in Australië, Canada en Zwitserland voor dezelfde indicatie. Regelgevende aanvragen worden ook beoordeeld in de EU, Japan en andere landen op basis van de ECHO-resultaten.