Positieve resultaten van de AMPLIFY Fase III studie toonden aan dat CALQUENCE(acalabrutinib) van AstraZeneca in combinatie met venetoclax een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de progressievrije overleving (PFS) liet zien in vergelijking met standaard-of-care chemoimmunotherapie bij eerder onbehandelde volwassen patiënten met chronische lymfocytaire leukemie (CLL). Bij een mediane follow-up van 41 maanden toonden de resultaten aan dat CALQUENCEplus venetoclax het risico op ziekteprogressie of overlijden met 35% verminderde in vergelijking met standaard-chemotherapie (hazard ratio [HR] 0,65; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,49-0,87; p=0,0038). CALQUENCEplus venetoclax met obinutuzumab toonde een 58% verlaging van het risico op ziekteprogressie of overlijden vergeleken met standaard-of-care chemoimmunotherapie (HR 0,42; 95% CI 0,30-0,59; p < 0,0001).

De mediane PFS werd voor geen van beide experimentele armen bereikt, vergeleken met een mediane PFS van 47,6 maanden voor chemoimmunotherapie. Tussentijdse gegevens over de algehele overleving (OS) toonden een gunstige trend die nominaal statistisch significant was voor CALQUENCE plus venetoclax (HR 0,33; 95% CI 0,18-0,56; p < 0,0001), maar de OS-gegevens waren nog onrijp op het moment van deze analyse en de studie zal OS blijven beoordelen als een belangrijk secundair eindpunt. Beide onderzoeksarmen toonden een duurzame respons, met geschatte 36-maanden PFS-percentages van 76,5% voor CALQUENCEplus venetoclax en 83,1% met de toevoeging van obinutuzumab, vergeleken met 66,5% voor chemo-immunotherapie.

Patiënten vertoonden ook een robuuste respons in beide onderzoeksarmen met een algehele respons (ORR) van 92,8% voor CALQUENCEplus venetoclax en 92,7% met de toevoeging van obinutuzumab, vergeleken met 75,2% voor chemoimmunotherapie. De veiligheid en verdraagbaarheid van CALQUENCE waren consistent met het bekende veiligheidsprofiel en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. Graad 3 of hogere ongewenste voorvallen (AE's) traden op bij 53,6% van de patiënten die werden behandeld met CALQUENCEplus venetoclax, 69,4% van de patiënten die werden behandeld met CALQUENCEplus venetoclax met obinutuzumab en 60,6% van de patiënten die werden behandeld met standaard of care chemoimmunotherapie.

De meest voorkomende graad 3 of hogere AE was neutropenie in alle armen, waargenomen in respectievelijk 26,8%, 35,2% en 32,4% van de patiënten. Er waren meer dan twee keer zoveel COVID-19 gerelateerde sterfgevallen in de CALQUENCEplus venetoclax met obinutuzumab arm vergeleken met de CALQUENCEplus venetoclax arm. Er werden met name lage percentages tumorlysissyndroom (TLS) waargenomen in beide CALQUENCE-armen met voorvallen van enige graad bij 0,3% van de patiënten die werden behandeld met CALQUENCEplus venetoclax en 0,4% met de toevoeging van obinutuzumab, vergeleken met 3,1% voor patiënten die werden behandeld met chemo-immunotherapie.

Er werden geen gevallen van klinische TLS waargenomen in de CALQUENCE-behandelingsarmen. CALQUENCE wordt wereldwijd gebruikt voor de behandeling van meer dan 85.000 patiënten en is goedgekeurd voor de behandeling van CLL en klein lymfocytair lymfoom (SLL) in de VS en Japan, goedgekeurd voor CLL in de EU en vele andere landen wereldwijd en goedgekeurd in China voor recidief of refractair CLL en SLL. Ernstige en opportunistische infectiesDodelijke en ernstige infecties, waaronder opportunistische infecties, zijn opgetreden bij patiënten met hematologische maligniteiten die behandeld werden met CALQUENCE. Ernstige infecties of infecties van graad 3 of hoger (bacteriële, virale of schimmelinfecties) traden op bij 19% van 1029 patiënten die tijdens klinische onderzoeken met CALQUENCE werden behandeld, meestal als gevolg van luchtweginfecties (11% van alle patiënten, waaronder longontsteking bij 6%).

Deze infecties traden voornamelijk op in afwezigheid van graad 3 of 4 neutropenie, met neutropene infectie gemeld bij 1,9% van alle patiënten. Opportunistische infecties bij ontvangers van CALQUENCE omvatten, maar zijn niet beperkt tot, reactivatie van het hepatitis B-virus, schimmelpneumonie, pneumonie van Pneumocystis jirovecii, reactivatie van het Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus en progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML). Overweeg profylaxe bij patiënten met een verhoogd risico op opportunistische infecties.

Controleer patiënten op tekenen en symptomen van infectie en behandel onmiddellijk. HemorragieDodelijke en ernstige hemorragische voorvallen zijn opgetreden bij patiënten met hematologische maligniteiten die behandeld werden met CALQUENCE. Ernstige bloedingen (ernstige bloedingen of bloedingen van graad 3 of hoger of bloedingen in het centrale zenuwstelsel) traden op bij 3,0% van de patiënten, met fatale bloedingen bij 0,1% van 1029 patiënten die tijdens klinische onderzoeken aan CALQUENCE werden blootgesteld.

Bloedingen van enige ernst, met uitzondering van blauwe plekken en petechiën, traden op bij 22% van de patiënten. Gelijktijdig gebruik van antitrombotische middelen met CALQUENCE kan het risico op bloedingen verder verhogen. In klinische onderzoeken traden ernstige bloedingen op bij 2,7% van de patiënten die CALQUENCE zonder antitrombotica innamen en bij 3,6% van de patiënten die CALQUENCE met antitrombotica innamen.

Overweeg de risico's en voordelen van antitrombotische middelen bij gelijktijdige toediening van CALQUENCE. Controleer patiënten op tekenen van bloeding. Overweeg het voordeel-risico van het achterhouden van CALQUENCE gedurende 3-7 dagen voor en na de operatie, afhankelijk van het type operatie en het risico op bloedingen.

CytopenieënGraad 3 of 4 cytopenieën, waaronder neutropenie (23%), anemie (8%), trombocytopenie (7%) en lymfopenie (7%), ontwikkelden zich bij patiënten met hematologische maligniteiten behandeld met CALQUENCE. Graad 4 neutropenie ontwikkelde zich bij 12% van de patiënten. Controleer regelmatig het volledige bloedbeeld tijdens de behandeling.

Onderbreek de behandeling, verlaag de dosis of stop de behandeling indien nodig. Tweede primaire maligniteitenTweede primaire maligniteiten, waaronder huidkanker en andere solide tumoren, traden op bij 12% van 1029 patiënten die tijdens klinische onderzoeken aan CALQUENCE werden blootgesteld. De meest voorkomende tweede primaire maligniteit was huidkanker, gemeld bij 6% van de patiënten.

Controleer patiënten op huidkanker en adviseer bescherming tegen blootstelling aan de zon. HartritmestoornissenEr zijn ernstige hartritmestoornissen opgetreden bij patiënten die met CALQUENCE werden behandeld. Graad 3 boezemfibrilleren of fladderen kwam voor bij 1,1% van 1029 patiënten die met CALQUENCE werden behandeld, waarbij alle graden van boezemfibrilleren of fladderen werden gemeld bij 4,1% van alle patiënten.

Graad 3 of hoger ventriculaire aritmiegebeurtenissen werden gemeld bij 0,9% van de patiënten. Het risico kan verhoogd zijn bij patiënten met cardiale risicofactoren, hypertensie, eerdere aritmieën en acute infectie. Controleer op symptomen van aritmie (bijv. palpitaties, duizeligheid, syncope, dyspneu) en behandel indien nodig.

Leveratoxiciteit, inclusief door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadigingHepatotoxiciteit, inclusief ernstige, levensbedreigende en mogelijk fatale gevallen van door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging (DILI), is opgetreden bij patiënten die behandeld werden met Bruton tyrosinekinaseremmers, waaronder CALQUENCE. Evalueer bilirubine en transaminasen bij aanvang en gedurende de behandeling met CALQUENCE. Voor patiënten die abnormale levertests ontwikkelen na CALQUENCE, moet u vaker controleren op afwijkingen in de levertest en op klinische tekenen en symptomen van levertoxiciteit.

Als DILI wordt vermoed, CALQUENCE inhouden. Bij bevestiging van DILI, CALQUENCE staken.