DATROWAY® (datopotamab deruxtecan-dlnk) werd goedgekeurd in de VS voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische hormoonreceptor (HR) positieve, HER2 negatieve (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH-) borstkanker die voorafgaand endocriene therapie en chemotherapie hebben gekregen voor niet-resectabele of metastatische ziekte. DATROWAY is een specifiek ontwikkeld DXd-gericht antilichaam-drugconjugaat (ADC) gericht tegen TROP2, ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld door Daiichi Sankyo en AstraZeneca. DATROWAY is de tweede DXd ADC die in de VS is goedgekeurd op basis van de DXd ADC-technologie van Daiichi Sankyo.
De goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) was gebaseerd op de resultaten van de TROPION-Breast01 fase 3 studie. In het onderzoek verminderde DATROWAY het risico op ziekteprogressie of overlijden aanzienlijk met 37% in vergelijking met chemotherapie naar keuze van de onderzoeker (hazard ratio [HR] = 0,63; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,52-0,76; p < 0,0001) bij patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). De mediane progressievrije overleving (PFS) was 6,9 maanden bij patiënten die behandeld werden met DATROWAY versus 4,9 maanden met chemotherapie.
Een bevestigd objectief responspercentage (ORR) van 36% werd waargenomen in de DATROWAY-arm vergeleken met een ORR van 23% waargenomen in de chemotherapie-arm. Twee (0,5%) complete responsen (CR) en 131 (36%) partiële responsen (PR) werden waargenomen in de DATROWAY-arm vergeleken met nul CR en 84 PR (23%) in de chemotherapie-arm. De mediane duur van de respons (DoR) was 6,7 maanden (95% CI: 5,6-9,8) in de DATROWAY-arm vergeleken met 5,7 (95% CI: 4,9-6,8) in de chemotherapie-arm.
In TROPION-Breast01 werd de veiligheid van DATROWAY (6 mg/kg) geëvalueerd bij 360 patiënten. De meest voorkomende (>20%) bijwerkingen, inclusief laboratoriumafwijkingen, waren stomatitis, misselijkheid, vermoeidheid, verlaagde leukocyten, verlaagd calcium, alopecia, verlaagde lymfocyten, verlaagd hemoglobine, constipatie, verlaagde neutrofielen, droge ogen, verhoogd alaninetransaminase, braken, verhoogd aspartaat aminotransferase, verhoogd alkalisch fosfatase en keratitis. Ernstige bijwerkingen onder patiënten die DATROWAY kregen, waren onder andere urineweginfectie (1,9%), COVID-19-infectie (1,7%), interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis (1,1%), acute nierschade (0,6%), longembolie (0,6%), braken (0,6%), diarree (0,6%), hemiparese (0,6%) en anemie (0,6%).
Eén patiënt met dodelijke afloop (0,3%) werd toegeschreven aan een bijwerking (ILD/pneumonitis).