Atreca, Inc. Kondigt publicatie aan in PNAS Mobilisatie van aangeboren en adaptieve antitumorimmuunreacties door het RNP-gerichte antilichaam ATRC-101
04 mei 2022 om 22:30 uur
Delen
Atreca, Inc. kondigde de collegiaal getoetste publicatie aan van preklinische gegevens die aantonen hoe zijn voornaamste productkandidaat, ATRC-101, het immuunsysteem activeert en tumorvernietiging bevordert in een artikel in Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), getiteld Mobilization of Innate and Adaptive Antitumor Immune Responses by the RNP-Targeting Antibody ATRC-101. De PNAS-publicatie beschrijft de ontdekking en preklinische ontwikkeling van ATRC-101, dat werd geïdentificeerd via een doelwit-agnostisch proces waarbij antilichamen werden geëvalueerd die geproduceerd worden door de plasmablastpopulatie van B-cellen bij een patiënt die een antitumorimmuunrespons ondervond tijdens een behandeling met een checkpointinhibitortherapie. Immunohistochemische studies toonden tumorselectieve binding van ATRC-101 aan meerdere niet-autologe tumorweefsels aan, en biochemische analyses wijzen erop dat het zich richt tegen een extracellulair, tumorspecifiek ribonucleoproteïne (RNP)-complex. Robuuste antitumoractiviteit en bewijzen van immuungeheugen na rechallenge met verse tumorcellen werden waargenomen in syngene muismodellen, evenals een instroom van conventionele dendritische celcellen (cDC) type 1 cellen in het bloed binnen 24 uur na toediening, verhoogde CD8+ T-cellen en natural killer (NK) cellen in bloed en tumor na verloop van tijd, verminderde cDC type 2 cellen in het bloed, en verminderde monocytische myeloïde-afgeleide onderdrukkercellen in de tumor.
Cellulaire stress, inclusief die veroorzaakt door chemotherapie, verhoogde de hoeveelheid ATRC-101 doelwit in tumorcellen, en ATRC-101 gecombineerd met doxorubicine verbeterde de werkzaamheid vergeleken met een van beide middelen alleen.
Delen
Naar het originele artikel.
Wettelijke waarschuwing
Atreca, Inc. is een biofarmaceutisch bedrijf in een klinische fase. Het bedrijf ontdekt en ontwikkelt therapeutica op basis van antilichamen voor de behandeling van een reeks vaste tumortypes. De meest geavanceerde productkandidaat, ATRC-101, is een monoklonaal antilichaam met een werkingsmechanisme en doelwit dat is afgeleid van een antilichaam dat is geïdentificeerd met behulp van het ontdekkingsplatform. ATRC-101 reageert in vitro met een meerderheid van menselijke ovarium-, niet-kleincellige long-, colorectale en borstkankermonsters van meerdere patiënten. Het begon met de klinische ontwikkeling van ATRC-101 met een Fase Ib klinische studie die ATRC-101 evalueert als monotherapie bij patiënten met geselecteerde vaste tumoren en opent een nieuw cohort om ATRC-101 te evalueren in combinatie met pembrolizumab, een PD-1 checkpointremmer. Het ontwikkelt ook aanvullende productkandidaten met behulp van zijn ontdekkingsplatform. Haar oncologieprogramma's omvatten APN-497444, een ADC tegen een tumorglycaandoelwit, en APN-346958, een CD3 bispecifieke T-cel-engager tegen een RNA-bindend eiwitdoelwit.