BeiGene heeft aangekondigd dat het Center for Drug Evaluation (CDE) van de China National Medical Products Administration (NMPA) een aanvullende biologische licentieaanvraag (sBLA) heeft aanvaard voor tislelizumab bij patiënten met eerstelijns onresectabel of metastatisch hepatocellulair carcinoom (HCC). Hepatocellulair carcinoom is wereldwijd de meest voorkomende vorm van primaire leverkanker en gaat gepaard met een zeer slechte prognose.1 Nieuwe gevallen van en sterfgevallen door HCC zijn in China goed voor de helft van de wereldwijde aantallen en de vijfjaarsoverleving voor patiënten met HCC in China bedraagt slechts 14%. De sBLA wordt ondersteund door gegevens van de klinische studie RATIONALE 301 (NCT03412773) waaraan 674 patiënten uit onderzoekscentra in Azië, Europa en de Verenigde Staten deelnamen.

De resultaten van RATIONALE 301 werden gepresenteerd als een late mondelinge presentatie tijdens het congres van de European Society for Medical Oncology (ESMO) in Parijs in 2022. Tislelizumab werd door de Chinese NMPA goedgekeurd als behandeling voor negen indicaties, waaronder voorwaardelijke goedkeuring afvoor de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerder zijn behandeld met ten minste één systemische therapie'. Andere sBLA's van tislelizumab die bij het COB in behandeling zijn, omvatten: combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag- of slokdarmverbinding waarvan de tumoren PD-L1 tot expressie brengen; combinatie met chemotherapie als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met onresectabel lokaal gevorderd, terugkerend of gemetastaseerd squameus celcarcinoom van de slokdarm.

Tislelizumab is niet goedgekeurd voor gebruik buiten China. Tislelizumab is een gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam dat specifiek is ontworpen om binding aan Fc-gamma (Fc?)-receptoren op macrofagen te minimaliseren, waardoor de immuuncellen van het lichaam worden geholpen bij het opsporen en bestrijden van tumoren. In preklinische studies is gebleken dat binding aan Fc?

receptoren op macrofagen de anti-tumoractiviteit van PD-1-antilichamen in gevaar brengen door activering van antilichaamafhankelijke macrofaaggemedieerde doding van T-effectorcellen. Tislelizumab is het eerste onderzoeksgeneesmiddel uit BeiGenes programma voor immuno-oncologische biologische geneesmiddelen en wordt geëvalueerd bij vaste tumoren en hematologische maligniteiten, als monotherapie en in combinatie. Het wereldwijde klinische ontwikkelingsprogramma voor tislelizumab omvat meer dan 11.500 proefpersonen die tot op heden zijn ingeschreven in 21 studies die registratie mogelijk maken, uit meer dan 30 landen en regio's.

RATIONALE 301 (NCT03412773) is een wereldwijde, fase 3, gerandomiseerde, open-labelstudie van tislelizumab in vergelijking met sorafenib als eerstelijnsbehandeling bij volwassen patiënten met niet-resectabele HCC. Het primaire eindpunt van de studie is niet-inferioriteit van de totale overleving tussen de twee behandelingsgroepen. Het belangrijkste secundaire eindpunt is Overall Response Rate, zoals beoordeeld door Blinded Independent Review Committee (BIRC) volgens RECIST v1.1. Andere secundaire eindpunten zijn andere beoordelingen van de werkzaamheid, zoals Progressievrije Overleving, Duur van Respons en Tijd tot Progressie volgens BIRC, evenals metingen van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, en veiligheid en verdraagbaarheid.