Belite Bio Inc. (het ‘Bedrijf") heeft tussentijdse resultaten van een Fase 1b/2 studie van LBS-008 in adolescente STGD1 gepresenteerd op The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) Annual Meeting 2022. LBS-008 is Belite Bio's lead asset dat ontwikkeld wordt voor de behandeling van STGD1 en Dry AMD. John Grigg, hoofdonderzoeker van de studie en hoofdspecialiteit Oogheelkunde aan de Universiteit van Sydney en consultant-oogheelkundige aan het Sydney Children's Hospitals Network Westmead en het Sydney Eye Hospital gaf een presentatie van de studie en de gegevens. Achtergrond van de studie - STGD1 is de meest voorkomende erfelijke maculaire dystrofie (die wazigheid of verlies van het centrale gezichtsvermogen veroorzaakt). Tot op heden zijn er geen behandelingen. Deze Fase 1b/2 studie onderzoekt de veiligheid en verdraagbaarheid van LBS-008, een retinol bindend proteïne 4 (RPB4) antagonist, bij adolescente STGD1 proefpersonen. Uit preklinische studies is gebleken dat RBP4-remming de ziekteprogressie vertraagt en netvliesdegeneratie voorkomt in een STGD1-diermodel. Ziekte - STGD1 bij kinderen wordt gekenmerkt door ophoping van bisretinoïden die progressieve netvliesatrofie veroorzaken die leidt tot snel gezichtsverlies. Omdat bisretinoïde-toxinen afgeleid zijn van circulerende vitamine A (retinol), is vermindering van de retinol-afgifte aan het oog, via antagonisme van RPB4, onderzocht als middel om de ziekteprogressie in STGD1 te vertragen. LBS-008 is een oraal toegediende, krachtige en specifieke niet-retinoïde antagonist van RPB4 en is ontwikkeld om te bepalen of vermindering van circulerend RPB4-retinol een veilige en effectieve behandelingsbenadering is voor STGD1 personen. Opzet van de studie - De Fase 1b/2 studie is een multicenter, enkelvoudige arm, open-label studie gevolgd door een verlenging van 2 jaar om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van LBS-008 te evalueren. Dertien proefpersonen tussen 12 en 18 jaar zullen dagelijks oraal LBS-008 (5 mg) krijgen gedurende een behandelingsperiode van 2 jaar. Eén (1/13) proefpersoon doseert met 2 mg per dag. Behandelingsbijwerkingen (Treatment emergent adverse events - TEAE's), PK/PD, en visuele functie-uitkomsten zullen worden geëvalueerd. Resultaten - Alle 13 proefpersonen hebben ten minste 7 maanden behandeling gekregen en hebben de geplande evaluaties bij het eerste interval van 6 maanden voltooid. Uit de voorlopige veiligheidsresultaten van de fase 1b/2 studie blijkt dat de enige gemelde geneesmiddel-gerelateerde bijwerkingen waren: vertraagde donkeradaptatie (DDA), gemeld door 9 van de 13 proefpersonen (of 69,2%), waarvan 6 proefpersonen zijn hersteld; xanthopsie/chromatopsie werd gemeld door 9 proefpersonen (of 69,2%), waarvan 3 proefpersonen zijn hersteld; en nachtzichtstoornissen, gemeld door 1 patiënt (of 7,7%). Alle AEs werden als mild geclassificeerd. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld en geen enkele bijwerking vereiste stopzetting van de behandeling. Geen klinisch significante bevindingen met betrekking tot vitale functies, lichamelijk onderzoek, gezondheid van het hart, of orgaanfuncties. De meerderheid van de proefpersonen (8 van 13, 61,5%) registreerde een verbetering van de BCVA (ETDRS-score) in ten minste één oog, wat wijst op stabilisatie van de gezichtsscherpte, waaronder 2 proefpersonen met visuele verbetering in beide ogen. Beeldvorming van het netvlies door middel van fundus autofluorescentiefotografie toonde een tendens om uitbreiding van autofluorescentie te voorkomen of te vertragen. Gebieden van twijfelachtig verminderde autofluorescentie werden onveranderd of verminderd in één of beide ogen bij 8 van de 13 proefpersonen. Er was geen omzetting naar zeker verminderde autofluorescentie (atrofisch netvlies) bij 12 van 13 proefpersonen. 6 proefpersonen vertoonden een verbetering (versmalling) van de breedte van het defect van de ellipsoïde zone in ten minste één oog, waaronder 3 proefpersonen met verbeteringen in beide ogen. Waar kwantitatieve autofluorescentie beschikbaar was, was qAF gecorreleerd met verbeteringen in VA. Conclusies - LBS-008 (5 mg p.o., dagelijks) vermindert effectief het RBP4-gehalte met 80-90%. Veilig en goed verdragen op het tijdstip van 7 maanden. Een tendens tot voorkoming of vertraging van uitbreiding van autofluorescentie. Een tendens tot verbetering van de breedte van het EZ-defect. De gezichtsscherpte is bij de meerderheid van de proefpersonen gestabiliseerd. De Vennootschap verwacht dat de volgende gegevens op korte termijn in haar STGD1 Fase 2 studie in het laatste kwartaal van 2022 zullen verschijnen, wanneer alle proefpersonen de behandeling van 12 maanden voltooid hebben. LBS-008 - LBS-008 is een nieuwe orale therapie die de ophoping voorkomt van toxines in het oog die STGD1 veroorzaken en bijdragen tot droge AMD. Deze toxinen zijn bijproducten van de visuele cyclus, die afhankelijk is van de toevoer van vitamine A (retinol) naar het oog. LBS-008 werkt door de niveaus van serum retinol bindend eiwit 4 (RBP4), een transporteiwit dat retinol naar het oog transporteert, te verlagen en te handhaven. Door de hoeveelheid retinol die de visuele cyclus binnenkomt te moduleren, vermindert LBS-008 de vorming van de toxinen die betrokken zijn bij de progressie van STGD1 en droge AMD, om de gezondheid van de netvliesweefsels te behouden. LBS-008 heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Fast Track Designation gekregen voor de behandeling van STGD1.
Droge leeftijdsgebonden maculadegeneratie - Droge AMD is een belangrijke oorzaak van gezichtsverlies in de V.S. waarvoor geen goedgekeurde behandelingen beschikbaar zijn. Er zijn naar schatting 11 miljoen droge AMD-patiënten in de VS en meer dan 196 miljoen patiënten wereldwijd, met een geschatte wereldwijde directe gezondheidszorgkost van $255 miljard.