De Global Coalition for Adaptive Research (GCAR) heeft in samenwerking met Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. en Vigeo Therapeutics de activering aangekondigd van Biohaven's troriluzole en Vigeo'sVT1021 in GBM AGILE (Glioblastoma Adaptive Global Innovative Learning Environment). GBM AGILE is een revolutionaire patiëntgerichte, adaptieve platformtrial voor registratie die meerdere therapieën test voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd en terugkerend glioblastoma (GBM) – de dodelijkste vorm van hersenkanker. Biohaven's troriluzole en Vigeo'sVT1021 doen mee aan de GBM AGILE proef, die aanvankelijk in juli 2019 is geopend en tot nu toe meer dan 1200 patiënten heeft gescreend.

Troriluzole en VT1021 zullen patiënten inschrijven met nieuw gediagnosticeerd en terugkerend glioblastoma. GBM AGILE is een internationale, innovatieve platformstudie die ontworpen is om sneller effectieve therapieën voor patiënten met glioblastoom te identificeren en te bevestigen door middel van responsadaptieve randomisatie en een naadloos fase 2/3-ontwerp. De proef, die door meer dan 130 belangrijke opinieleiders is opgezet, wordt uitgevoerd volgens een masterprotocol, zodat meerdere therapieën of combinaties van therapieën van verschillende farmaceutische partners tegelijk kunnen worden geëvalueerd.

Dankzij de innovatieve opzet en de efficiënte operationele infrastructuur kunnen de gegevens van GBM AGILE worden gebruikt als basis voor een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (NDA) en een aanvraag voor een biologische licentie (BLA) en voor registraties bij de FDA en andere gezondheidsautoriteiten. De nieuwe interventies gaan als eerste van start bij Henry Ford Health Cancer in Detroit onder leiding van Henry Ford site Principal Investigator Dr. Tom Mikkelsen en zullen daarna van start gaan op meer dan 40 proeflocaties in de hele Verenigde Staten met extra wereldwijde locaties die nog zullen volgen. Troriluzole van Biohaven is een nieuw, oraal toegediend klein molecuul dat glutamaat moduleert, de meest voorkomende excitatoire neurotransmitter in het menselijk lichaam.

Troriluzole zou de glutamaathomeostase herstellen door de glutamaatcyclus te verbeteren, de presynaptische glutamaatafgifte te verminderen, en de expressie en functie te verhogen van excitatoire aminozuurtransporteurs (EAAT2) op gliacellen, die een sleutelrol spelen bij het verwijderen van overtollig glutamaat uit de synaps. Troriluzole werd geselecteerd voor opname in GBM AGILE, op grond van overtuigend bewijsmateriaal dat deregulering van glutamaat in glioblastoma aantoont. Het therapeutisch potentieel van troriluzole bij glioblastoma en andere oncologische indicaties wordt ondersteund door verscheidene recente klinische en translationele onderzoeksstudies die met troriluzole en zijn actieve deel zijn uitgevoerd.

Vigeo's VT1021, is een "first-in-class" dubbel modulerende verbinding die het CD47 immuuncheckpoint blokkeert en de apoptotische en macrofagen herprogrammeringsactiviteit van CD36 activeert. Het resultaat van de tweeledige modulerende activiteit is de inductie van apoptose in tumor- en endotheelcellen, en een verhoging van zowel de CTL:Treg als de M1:M2 macrofaagratio. De biologische/therapeutische activiteit van VT1021 wordt gemedieerd door de stimulatie van trombospondine-1 (Tsp-1).

Door deze tweeledige modulerende effecten herprogrammeert VT1021 het tumormilieu van één dat immuunsuppressief is, of “koud,” tot immuunversterker (of gesensibiliseerd), of “heet,” die meer vatbaar zijn voor aanvallen van het immuunsysteem. Met zijn nieuwe werkingsmechanisme en klinische gegevens van een Fase 2 uitbreidingsstudie bij terugkerende GBM-patiënten, wordt VT1021 verder onderzocht om het effect ervan bij de behandeling van de ziekte vast te stellen, aangezien CD36 en CD47 sterk tot expressie blijken te komen in tumorcellen in vergelijking met normaal hersenweefsel. Vigeo ontwikkelt VT1021 als therapeutisch middel voor een hele reeks kankers, met momenteel vooral aandacht voor vaste tumoren.