BioMarin Pharmaceutical Inc. heeft aangekondigd dat het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) een positief advies heeft uitgebracht met de aanbeveling een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen (CMA) te verlenen voor zijn gentherapie voor onderzoek, valoctocogene roxaparvovec, voor volwassenen met ernstige hemofilie A. Een definitieve goedkeuringsbeslissing, die doorgaans in overeenstemming is met de aanbeveling van het CHMP, wordt in het derde kwartaal van 2022 van de Europese Commissie verwacht. Het is de bedoeling dat de eenmalige infusie onder de merknaam ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) op de markt wordt gebracht, voor de behandeling van ernstige hemofilie A (congenitale factor VIII-deficiëntie) bij volwassen patiënten zonder een voorgeschiedenis van factor VIII-remmers en zonder aantoonbare antilichamen tegen adeno-geassocieerd virus serotype 5 (AAV5). Roctavian is de eerste gentherapie die wordt aanbevolen voor goedkeuring in Europa voor hemofilie A. Naar schatting zijn meer dan 20.000 volwassenen in Europa, het Midden-Oosten en Afrika getroffen door ernstige hemofilie A. BioMarin verwacht extra toegang voor patiënten door verkoop op naam op basis van een EMA-goedkeuring in landen in het Midden-Oosten en Arica en verwacht dat extra marktregistraties zullen worden vergemakkelijkt door een verwachte EMA-licentie. Mensen met hemofilie A hebben een mutatie of onregelmatigheid in het gen dat verantwoordelijk is voor de productie van Factor VIII (FVIII), een eiwit dat nodig is voor de bloedstolling. De standaardbehandeling voor patiënten met ernstige hemofilie A is een levenslange chronische injectietherapie om voldoende stollingsfactor in de bloedbaan te houden om bloedingen te voorkomen. De experimentele valoctocogene roxaparvovec gentherapie werkt door het toedienen van een functioneel gen dat het lichaam in staat moet stellen zelf FVIII te produceren, met als doel de noodzaak van voortdurende profylaxe te verminderen. Het CHMP baseerde zijn positieve advies op het geheel van gegevens van het klinische ontwikkelingsprogramma voor valoctocogene roxaparvovec, de meest uitgebreid bestudeerde gentherapie voor hemofilie A, met inbegrip van tweejarige resultaten van de wereldwijde fase 3-studie GENEr8-1, ondersteund door vijf en vier jaar follow-up van de dosiscohorten van respectievelijk 6e13 vg/kg en 4e13 vg/kg, in de lopende fase 1/2-dosisescalatiestudie. BioMarin heeft toegezegd te blijven samenwerken met de bredere gemeenschap om de langetermijneffecten van de behandeling te volgen. Het CHMP is een wetenschappelijk comité dat bestaat uit vertegenwoordigers van de 27 lidstaten van de EU, en IJsland, Noorwegen en Liechtenstein. Het comité beoordeelt aanvragen voor medische producten op hun wetenschappelijke en klinische merites en brengt advies uit aan de Europese Commissie (EC), die bevoegd is om geneesmiddelen voor de EU goed te keuren. Een voorwaardelijke vergunning voor het in de handel brengen (CMA) erkent dat het voordeel voor de volksgezondheid van de onmiddellijke beschikbaarheid op de markt opweegt tegen de onzekerheden die inherent zijn aan het feit dat de wetenschap nog nieuw is, zoals het geval is met elke gentherapie, en het feit dat er nog aanvullende gegevens nodig zijn. Zodra het EMA een CMA heeft verleend, zal BioMarin binnen bepaalde termijnen verdere gegevens uit lopende studies verstrekken om te bevestigen dat de voordelen nog steeds opwegen tegen de risico's, voortbouwend op wat reeds het grootste klinische gegevenspakket voor gentherapie bij hemofilie A is. De omzetting in een standaardvergunning voor het in de handel brengen zal afhankelijk zijn van de verstrekking van extra gegevens uit momenteel lopende klinische Roctavian-studies, met inbegrip van de follow-up op langere termijn van patiënten die aan de pivotale studie GENEr8-1 hebben deelgenomen, alsook van een studie met corticosteroïden waarvoor de inschrijvingen nu voltooid zijn. De definitieve samenvatting van de productkenmerken zal
beschikbaar zijn wanneer het product door de Europese Commissie is goedgekeurd. Robuust klinisch programmaBioMarin heeft meerdere klinische studies lopen in zijn uitgebreide gentherapieprogramma voor de behandeling van hemofilie A. Naast de wereldwijde Fase 3 studie GENEr8-1 en de lopende Fase 1/2 dosisescalatiestudie, voert het bedrijf ook een Fase 3B, single arm, open-label studie uit om de werkzaamheid en veiligheid van valoctocogene roxaparvovec in een dosis van 6e13 vg/kg met profylactische corticosteroïden bij mensen met hemofilie A te evalueren (Studie 270-303). Daarnaast voert de Vennootschap een Fase 1/2 Studie uit met de dosis van 6e13 vg/kg valoctocogene roxaparvovec bij mensen met
hemofilie A met reeds bestaande AAV5-antilichamen (Studie 270-203), evenals een andere Fase 1/2 Studie met de dosis van 6e13 vg/kg valoctocogene roxaparvovec bij mensen met hemofilie A met actieve of reeds bestaande FVIII-remmers (Studie 270-205). Samenvatting van de veiligheid Over het geheel genomen is de eenmalige dosis van 6e13 vg/kg valoctocogene roxaparvovec goed verdragen, zonder dat er sprake was van een vertraagde behandeling.