Bristol Myers Squibb heeft aangekondigd dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) Breyanzi® heeft goedgekeurd(lisocabtagene maraleucel), een CD19-gerichte chimere antigeen receptor (CAR) T-celtherapie, voor de behandeling van volwassen patiënten met groot B-cel lymfoom (LBCL), waaronder diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd (waaronder DLBCL ontstaan uit indolent lymfoom), hooggradig B-cel lymfoom, primair mediastinaal groot B-cel lymfoom, en folliculair lymfoom graad 3B, die hebben: Refractaire ziekte op eerstelijns chemo-immunotherapie of recidief binnen 12 maanden na eerstelijns chemo-immunotherapie; of Refractaire ziekte op eerstelijns chemo-immunotherapie of recidief na eerstelijns chemo-immunotherapie en die niet in aanmerking komen voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) wegens comorbiditeiten of leeftijd. Met deze twee nieuwe indicaties heeft Breyanzi nu de breedste patiëntengerechtigdheid van alle CAR T-celtherapieën in relapsed of refractaire LBCL. Breyanzi is niet geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met primair centraal zenuwstelsellymfoom.

Zie de rubriek Belangrijke veiligheidsinformatie hieronder, met inbegrip van Boxed WARNINGS voor Breyanzi betreffende cytokine release syndrome (CRS) en neurologische toxiciteiten. Breyanzi heeft klinisch zinvolle en statistisch significante verbeteringen aangetoond in gebeurtenisvrije overleving (EFS), complete responsen (CR) en progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met standaardtherapie bij patiënten met LBCL die primair refractair of binnen 12 maanden na eerstelijnstherapie hervallen zijn. Een verbetering van de EFS staat voor een verlenging van de tijdsduur waarin patiënten in leven zijn en zonder ziekteprogressie of behoefte aan verdere behandeling.

Breyanzi, een gedifferentieerde CAR T-celtherapie, wordt gemaakt van de eigen T-cellen van een patiënt, die worden verzameld en genetisch gereëngineerd tot CAR T-cellen, die vervolgens via een infuus als eenmalige behandeling worden toegediend. Breyanzi kan worden toegediend in de klinische of poliklinische setting in een gecertificeerd behandelingscentrum. LBCL is een moeilijk te behandelen en agressieve bloedkanker, en tot 40% van de patiënten heeft ziekte die refractair is voor of hervalt na initiële therapie.

Historisch gezien is de enige mogelijke genezing voor deze patiënten de huidige standaardbehandeling, die bestaat uit intensieve immunochemotherapie in een ziekenhuis, gevolgd door hoge-dosis chemotherapie en HSCT bij degenen bij wie de ziekte op de salvage-therapie reageert. De helft van de patiënten wordt echter niet als kandidaat voor een stamceltransplantatie beschouwd wegens leeftijd en/of comorbiditeiten, en slechts naar schatting 25% van degenen die wel kandidaat zijn, kunnen een stamceltransplantatie krijgen en langdurig klinisch voordeel ondervinden. Voor patiënten die niet als kandidaat voor stamceltransplantatie worden beschouwd, zijn de behandelingsmogelijkheden beperkt.

Indien onbehandeld, heeft recidief of refractaire LBCL een levensverwachting van slechts drie tot vier maanden. Breyanzi is de enige CAR T-celtherapie die is geëvalueerd in een brede tweedelijns patiëntenpopulatie voor LBCL in twee afzonderlijke door het bedrijf gesponsorde studies, inclusief bij patiënten bij wie de ziekte binnen of na 12 maanden na eerstelijnsbehandeling is teruggevallen en ongeacht de geschiktheid voor transplantatie. De goedkeuring van de uitgebreide indicaties voor Breyanzi is gebaseerd op de resultaten van de cruciale Fase 3 TRANSFORM-studie, waarin volwassenen met LBCL die primair refractair waren of binnen 12 maanden na eerstelijnsbehandeling waren teruggevallen, werden gerandomiseerd naar Breyanzi of standaardtherapie bestaande uit salvage immunochemotherapie, en indien responsief, hooggedoseerde chemotherapie en HSCT.

De proef omvatte patiënten met verschillende histologische subtypes en hoog-risico kenmerken, en bood een patiënt-centrische opzet, waardoor overbruggingsimmunochemotherapie in de Breyanzi-arm voor ziektecontrole mogelijk was, wat de klinische praktijk in de praktijk weerspiegelt en waardoor patiënten met agressievere en snel progressieve ziekte konden worden opgenomen. Wegens het hoge percentage patiënten bij wie de ziekte niet op de salvage immunochemotherapie reageert, was in de studie ook cross-over van de standaardtherapie-arm naar de Breyanzi-arm mogelijk als de patiënten na drie cycli salvage chemotherapie geen respons vertoonden of op enig moment ziekteprogressie vertoonden. Uit de resultaten van de TRANSFORM-studie bleek dat Breyanzi (n=92)de mediane EFS meer dan verviervoudigde in vergelijking met de standaardtherapie (n=92) (10,1 maanden vs.

2,3 maanden [HR: 0,34; 95% CI (0,22-0,52) p < 0,0001]). De meerderheid van de patiënten bereikte een CR met Breyanzi vergeleken met minder dan de helft met standaardtherapie (66% [95% CI: 56% - 76%] vs. 39% [95% CI: 29% - 50%]; p < 0,0001), met mediane duur van CR niet bereikt in de Breyanzi-arm (95% CI: 7,9-NR).

Uit de resultaten bleek ook dat Breyanzi de PFS meer dan verdubbelde ten opzichte van de standaardtherapie (mediane PFS: 14,8 maanden vs. 5,7 maanden [HR: 0,41; 95% CI: 0,25-0,66; p=0,0001]). In de studie kregen bijna alle patiënten (97%) in de Breyanzi-arm behandeling, tegenover minder dan de helft (47%) van de patiënten die hooggedoseerde chemotherapie en autologe HSCT voltooiden in de standaardtherapie-arm.

De werkzaamheid van Breyanzi in de tweedelijns setting was ook gebaseerd op gegevens van de Fase 2 PILOT-studie, waarin 61 volwassenen met primair refractaire of recidief LBCL die niet als kandidaat voor stamceltransplantatie werden beschouwd, met Breyanzi werden behandeld. In de PILOT-studie werd een brede patiëntenpopulatie opgenomen op basis van leeftijd, prestatiestatus en/of orgaanfunctie en comorbiditeiten, en ongeacht de tijd tot herval na eerstelijnsbehandeling. Breyanzi vertoonde diepe en duurzame responsen, met een totale respons van 80%, het primaire eindpunt van de studie, en een CR-percentage van 54%, met een mediane tijd tot CR van één maand (bereik: 0,8 – 6,9 maanden).

De mediane duur van de respons was 11,2 maanden, waarbij de mediane duur van de respons niet werd bereikt voor de patiënten die een CR bereikten. Breyanzi heeft een beproefd veiligheidsprofiel en op basis van de resultaten van de TRANSFORM- en PILOT-studies waren de gevallen van CRS en neurologische voorvallen over het algemeen van lage graad en meestal snel opgelost met standaardprotocollen, en zonder gebruik van profylactische steroïden. Enige graad CRS werd gemeld bij minder dan de helft van de patiënten (45%; 68/150), met graad 3 CRS gemeld bij 1,3% van de patiënten.

Enig neurologisch voorval werd gemeld bij 27% (41/150) van de met Breyanzi behandelde patiënten, met graad 3 neurologische voorvallen gemeld bij 7% van de patiënten. De mediane tijd tot het begin van CRS was vier dagen (spreiding: 1 tot 63 dagen) en de mediane duur van CRS was vier dagen (spreiding: 1 tot 16 dagen). De mediane tijd tot het optreden van neurologische voorvallen was acht dagen (spreiding: 1 tot 63 dagen).

De mediane duur van neurologische toxiciteiten was zes dagen (spreiding: 1 tot 119 dagen). Het vertraagde begin van CRS en neurologische voorvallen maakte de mogelijkheid van poliklinische behandeling en behandeling van de patiënten mogelijk. Bovendien ondersteunde het klinische profiel van Breyanzi het gebruik ervan bij een breed scala van recidiverende of refractaire LBCL-patiënten.