Celldex Therapeutics, Inc. heeft tussentijdse gegevens aangekondigd van de lopende Fase 1b klinische studie van het bedrijf met barzolvolimab bij patiënten met matige tot ernstige chronische spontane urticaria (CSU) die refractair zijn voor antihistaminica. Barzolvolimab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat specifiek en met hoge specificiteit bindt aan het receptortyrosinekinase KIT en de activiteit daarvan, die nodig is voor de werking en overleving van mestcellen, krachtig remt. CSU wordt gekenmerkt door het optreden van netelroos of piepende galbulten gedurende 6 weken of langer zonder aanwijsbare specifieke triggers of oorzaken.

Uit de gegevens blijkt dat meerdere doses barzolvolimab resulteerden in dosisafhankelijke verminderingen van jeuk en netelroos, zoals gemeten via de urticaria activity score over 7 dagen (UAS7), met een gemiddelde UAS7-vermindering van 66,6% bij alle patiënten in de dosisgroep van 1,5 mg/kg (n=8) in week 12 en van 75,1% bij alle patiënten in de lopende dosisgroep van 3,0 mg/kg (n=9) in week 8 (weerspiegelt één dosis), wat een betekenisvolle symptoomverbetering voor de patiënten aantoont. Complete respons zoals gemeten door UAS7=0 was 57,1% voor de patiënten in de 1,5 mg/kg dosisgroep op week 12 en 44,4% voor de patiënten in de 3,0 mg/kg dosisgroep op week 8 (weerspiegelt één dosis; aan de gang). Samenvatting van de gegevens van de lopende fase 1b CSU-studie met barzolvolimab: Bij het afsluiten van de gegevens op 23 mei 2022 waren 34 patiënten met CSU ingeschreven en behandeld [26 barzolvolimab (n=9 in 0,5 mg/kg; n=8 in 1,5 mg/kg; n=9 in 3,0 mg/kg) en 8 placebo].

De 0,5 mg/kg- en 1,5 mg/kg-cohorten hadden de studiedeelname tot en met 24 weken voltooid; 7 van de 12 patiënten in het 3,0 mg/kg-cohort hadden week 12 voltooid; de inschrijving in het 4,5 mg/kg-cohort was nog gaande. Voor alle dosisgroepen werden gegevens over ongewenste voorvallen tot en met het afsluiten van de gegevens en hematologiegegevens tot en met week 12 opgenomen; klinische activiteit en tryptasegegevens werden tot en met week 12 opgenomen voor 0,5 mg/kg en 1,5 mg/kg, en tot en met week 8 voor 3 mg/kg (lopend; weerspiegelt de toediening van slechts één dosis). Tussentijdse resultaten van de klinische activiteit: Barzolvolimab resulteert in snelle, duidelijke en duurzame responsen bij patiënten met matige tot ernstige CSU die refractair zijn voor antihistaminica, inclusief patiënten met eerdere behandeling met omalizumab.

Gemiddelde vermindering van de urticaria-activiteit (UAS7) ten opzichte van de uitgangswaarde van 66,6% bij alle patiënten in de dosisgroep van 1,5 mg/kg (n=8) in week 12 en 75,1% bij alle patiënten in de dosisgroep van 3,0 mg/kg (n=9) in week 8 (weerspiegelt één dosis; doorlopend), wat klinisch betekenisvolle symptoomverbeteringen bij de patiënten aantoont. Complete respons (UAS7=0) van 57,1% in de 1,5 mg/kg dosisgroep op week 12 en 44,4% op week 8 (weerspiegelt één dosis; aan de gang) in de 3 mg/kg dosisgroep, wat een belangrijk therapeutisch doel is. 75% goed gecontroleerde ziekte door Urticaria Control Test (UCT) in de 1,5 mg/kg dosisgroep op week 12 en 83,3% in de 3 mg/kg dosisgroep op week 8 (weerspiegelt één dosis; aan de gang).

Patiënten met voorafgaande omalizumab-therapie hadden een vergelijkbare symptoomverbetering als alle patiënten. Alle drie de doses barzolvolimab verbeterden de urticaria-symptomen en de ziektecontrole aanzienlijk, met een snelle verbetering van jeuk en netelroos. Zoals voorspeld, resulteerde de laagste dosis van 0,5 mg/kg in suboptimale klinische activiteit in vergelijking met de hogere doses.

Er werd een snel begin van de respons na de eerste dosis en een aanhoudende duurzaamheid waargenomen; de respons begon al 1 week na de eerste dosis. Tryptasesuppressie, die wijst op mastceldepletie, ging gepaard met symptoomverbetering, wat de invloed van mastceldepletie op de CSU-ziekteactiviteit aantoont.