Clovis Oncology, Inc. kondigde een mondelinge presentatie aan met details over de eerste Fase 1-gegevens van de door Clovis Oncology gesponsorde Fase 1/2 klinische studie LuMIERE (NCT04939610), waarin de veiligheid, farmacokinetiek, dosimetrie en voorlopige antitumoractiviteit van zijn kandidaat-gerichte radiotherapie, FAP-2286 gelabeld met lutetium-177 (177Lu-FAP-2286), onderzocht wordt. In het algemeen vertoonde 177Lu-FAP-2286 bij negen patiënten die in de eerste twee dosiscohorten werden behandeld, een beheersbaar veiligheidsprofiel en bemoedigende tekenen van activiteit, waaronder een bevestigde RECIST-partiële respons bij één patiënt. Daarnaast worden ook bijgewerkte gegevens gepresenteerd van een door onderzoekers geïnitieerde fase 1-studie van FAP-2286 gelabeld met gallium-68 (68Ga-FAP-2286) als een nieuw beeldvormingsmiddel om uitgezaaide kanker te identificeren bij patiënten met solide tumoren (NCT04621435).

Deze datasets zullen mondeling gepresenteerd worden door Jonathan McConathy, M.D., Ph.D., universitair hoofddocent en directeur van de afdeling Moleculaire Beeldvorming en Therapeutica van de afdeling Radiologie van de Universiteit van Alabama in Birmingham in de Marnix E. Heersink School of Medicine, en Brad Kline, coördinator klinisch onderzoek aan de University of California, San Francisco (UCSF), respectievelijk, op de jaarlijkse bijeenkomst van de Society of Nuclear Medicine & Molecular Imaging (SNMMI) 2022 in Vancouver, Brits Columbia. FAP-2286 is gericht tegen fibroblastactivatie-eiwit (FAP), een veelbelovend theranostisch doelwit met expressie in vele tumortypes. FAP-2286 is de eerste peptide-gerichte radionuclidetherapie (PTRT) en beeldvormingsagent gericht tegen FAP die klinisch ontwikkeld wordt en is de belangrijkste kandidaat in het ontwikkelingsprogramma voor gerichte radionuclidetherapie (TRT) van Clovis Oncology.

In het Fase 1-gedeelte van de LuMIERE-studie wordt de veiligheid van het therapeutische onderzoeksmiddel 177Lu-FAP-2286 geëvalueerd om de aanbevolen Fase 2-dosis en het tijdschema te bepalen. De veiligheid en tumoropname van het beeldvormingsmiddel 68Ga-FAP-2286 worden ook geëvalueerd, met plannen voor Fase 2 uitbreidingscohorten in meerdere tumortypes die in het vierde kwartaal van 2022 van start zullen gaan. Uit de eerste resultaten van het Fase 1-gedeelte van de lopende Fase 1/2 LuMIERE-studie bleken de treatment-emergent adverse events (TEAE's) over het algemeen mild tot matig te zijn bij de negen patiënten in de veiligheidspopulatie die 3,7 of 5,55 GBq/dosis van het onderzoekstherapeutische middel 177Lu-FAP-2286 kregen.

Drie patiënten (33,3%) hadden een graad =3 TEAE van rugpijn (11,1%), abdominale distensie (11,1%), verhoogd bilirubine (11,1%) en hyponatriëmie (11,1%); geen enkele werd beoordeeld als verband houdend met 177Lu-FAP-2286. Er was één ernstig ongewenst voorval (SAE) van rugpijn die geen verband hield met 177Lu-FAP-2286. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen in de 3,7 of 5,55 GBq cohorten (n=3 evalueerbaar in elke cohort).

Bij de twee dosisniveaus die tot nu toe zijn geëvalueerd, bleek uit de orgaandosimetrie dat de blootstelling aan het doelorgaan binnen het verwachte bereik lag om de toediening van meerdere doses te ondersteunen. Er was tumoropname over een hele reeks tumortypes met verlengde tumorretentie van 177Lu-FAP-2286 na dosering. Een bevestigde RECIST partiële respons werd gemeld bij één zwaar voorbehandelde patiënt in het 3,7 GBq dosiscohort met pseudomyxoma peritonei van appendiceale oorsprong, die zes toedieningen 177Lu-FAP-2286 voltooide.

Een daling van het niveau van de serumtumormerker carcinoembryonaal antigeen (CEA) werd ook waargenomen bij de patiënt in de loop van de toediening van 177Lu-FAP-2286. De rekrutering voor de derde dosiscohort (7,4 GBq) is aan de gang. Presentatie van de eerste LuMIERE Fase 1 gegevens, getiteld “177Lu-FAP-2286 in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors: Initial Data From a Phase 1/2 Study Investigating Safety, Pharmacokinetics, Dosimetry, and Preliminary Antitumor Activity (LuMIERE)” (Abstract #2271), is gepland voor dinsdag 14 juni om 11:00 uur PT, als onderdeel van de sessie Basic Oncology: Early Phase Human Studies I sessie van 10:00 – 11:30 uur PT.

Presentatie van de door de onderzoeker geïnitieerde beeldvormingsstudie, getiteld “First-in-human evaluation of 68Ga-FAP-2286, a fibroblast activation protein targeted radioligand” (Abstract #2279), waarin het vermogen van het beeldvormingsmiddel 68Ga-FAP-2286 om uitgezaaide kanker op te sporen bij patiënten met solide tumoren wordt geëvalueerd, is gepland voor dinsdag 14 juni om 13:50 uur PT, als onderdeel van de zitting Basic Oncology: Early Phase Human Studies II sessie van 13:00 – 14:30 uur PT.