CNS Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat Sigmund Hsu, MD, lid van de wetenschappelijke adviesraad van het bedrijf, een overzicht heeft gepresenteerd van zijn lopende klinische studie waarin berubicine wordt geëvalueerd voor de behandeling van terugkerende glioblastoma multiforme (GBM), tijdens de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2022 Annual Meeting. Het abstract met de titel "Design and initiation of an adaptive, randomized, controlled study of berubicin, a topoisomerase
2 poison that crosses the blood brain barrier (BBB), for the treatment of recurrent glioblastoma multiforme (GBM) after first-line therapy," werd gepresenteerd in de Centraal Zenuwstelsel Tumoren poster sessie door Dr. Hsu. Berubicine is een nieuwe anthracycline en de eerste die de bloed-hersenbarrière (BBB) lijkt te passeren met opname in het centrale zenuwstelsel (CZS). De inductie van apoptose en DNA-schade door Berubicine was aanzienlijk hoger dan die van doxorubicine (Dox) in alle geteste kankercellen, wat de grotere potentiële potentie van Berubicine en de consequent hogere cytotoxiciteit in GBM-cellijnen dan Dox aantoont. In modellen van intracraniële orthotope gliomen verlengt Berubicin de overleving in vergelijking met temozolomide (TMZ), momenteel de standaardtherapie in GBM voor eerstelijnstherapie in combinatie met bestraling. Verdere evaluatie van de orthotopische glioommodellen toonde aan dat Berubicin een grotere infiltratie in intracraniële glioblastoomcellen had dan in normaal weefsel, wat de mogelijkheid van een betere werkzaamheid ondersteunt. TMZ blijkt bij ongeveer 50% van de patiënten minder werkzaam te zijn door veranderingen (methylering) in een DNA-reparatie-enzym, MGMT, dat, wanneer het niet gemethyleerd is, een prognostische indicator van een slechtere prognose blijkt te zijn. Het is bewezen dat deze verschillen geen rol spelen bij de activiteit van Berubicin. Op basis van deze gegevens werd door een eerdere ontwikkelaar een fase 1-dosisescalatiestudie uitgevoerd bij patiënten met terugkerende primaire hersentumoren. Berubicine werd goed verdragen, met myelosuppressie (neutropenie en trombocytopenie) als dosisbeperkende toxiciteiten.