Coya Therapeutics, Inc. kondigde succesvolle bijeenkomsten aan met de Amerikaanse Food and Drug Administration na een pre-IND (Investigational New Drug) bijeenkomst en een Type C bijeenkomst bedoeld om advies in te winnen van het agentschap om op één lijn te komen over meerdere aspecten van het geplande ontwikkelingsprogramma ter ondersteuning van een IND aanvraag van COYA 302 voor de behandeling van ALS. COYA 302 is een biologische combinatietherapie met twee mechanismen die bestaat uit een gepatenteerde lage dosis IL-2 en fusie-eiwit CTLA-4 Ig. Een lage dosis IL-2 verbetert de ontstekingsremmende Treg-functie en -aantallen, terwijl het fusie-eiwit CTLA-4 Ig bedoeld is om de ontstekingsbevorderende celfunctie te onderdrukken, waardoor mogelijk synergetische mechanismen ontstaan bij het moduleren van ontstekingsroutes.

Als gevolg van de interacties met de FDA heeft Coya constructieve feedback gekregen en is er overeenstemming bereikt over de belangrijkste gebieden die betrokken zijn bij de ontwikkeling van COYA 302, waaronder CMC (chemie, productie en controles), preklinische en klinische activiteiten voor de IND-aanvraag. De resultaten van de regulatorische vergaderingen vormen een belangrijke stap in de richting van de indiening van de IND-aanvraag bij de FDA in het tweede kwartaal van 2024, en de start van een goed gecontroleerde, dubbelblinde klinische studie van COYA 302 bij patiënten met ALS na aanvaarding van de IND. Coya is van plan om nauw te blijven samenwerken met de FDA in de loop van het COYA 302-ontwikkelingsprogramma.

Over COYA 302 COYA 302 is een experimentele en gepatenteerde biologische combinatietherapie met een dubbel immunomodulerend werkingsmechanisme, bedoeld om de ontstekingsremmende functie van regulatoire T-cellen (Tregs) te versterken en de ontsteking die door geactiveerde monocyten en macrofagen wordt geproduceerd, te onderdrukken. COYA 302 bestaat uit gepatenteerde lage dosis interleukine-2 (LD IL-2) en CTLA-4 Ig en wordt ontwikkeld voor subcutane toediening voor de behandeling van patiënten met ALS. Deze mechanismen kunnen additieve of synergetische effecten hebben.

In februari 2023 kondigde Coya de resultaten aan van een proof-of-concept, open-label klinische studie waarbij LD IL-2 en CTLA-4 Ig werden geëvalueerd in een kleine groep patiënten met ALS, uitgevoerd in het Houston Methodist Research Institute (Houston, Texas) door Stanley Appel, M.D., Jason Thonhoff, M.D., Ph.D., en David Beers, Ph.D. Deze studie was de eerste in zijn soort waarbij deze immunotherapie met twee mechanismen werd geëvalueerd voor de behandeling van ALS. Patiënten in het onderzoek ontvingen de onderzoeksbehandeling gedurende 48 opeenvolgende weken en werden geëvalueerd op veiligheid en verdraagbaarheid, Treg-functie, serum biomarkers van oxidatieve stress en ontsteking, en klinisch functioneren zoals gemeten door de ALSFRS-R schaal. Tijdens de behandelingsperiode van 48 weken werd de therapie goed verdragen.

De meest voorkomende bijwerking waren milde injectieplaatsreacties. Geen enkele patiënt stopte met de studie en er werden geen sterfgevallen of andere ernstige bijwerkingen gemeld. De ziekteprogressie van de patiënten werd gemeten met behulp van de ALSFRS-R-schaal, een gevalideerd beoordelingsinstrument voor het monitoren van de progressie van invaliditeit bij patiënten met ALS.

De gemiddelde (±SD) ALSFRS-R-scores op week 24 (33,75 ±3,3) en week 48 (32 ±7,8) na aanvang van de behandeling waren niet statistisch verschillend in vergelijking met de ALSFRS-R-score op baseline (33,5 ±5,9), wat wijst op een significante verbetering in de progressie van de ziekte gedurende de behandelingsperiode van 48 weken. De Treg-suppressiefunctie, uitgedrukt als percentage van remming van de proinflammatoire T-celproliferatie, vertoonde een statistisch significante toename in de loop van de behandelingsperiode en was significant verminderd aan het einde van de 8 weken durende uitwasperiode na de behandeling. De Treg-suppressiefunctie op 24 weken (79,9±9,6) en 48 weken (89,5±4,1) was significant hoger vergeleken met de uitgangswaarde (62,1±8,1) (p <0,01), wat wijst op een verbeterde en duurzame Treg-suppressiefunctie in de loop van de behandeling.

Daarentegen was de Treg-suppressieve functie (gemiddelde ±SD) significant afgenomen aan het einde van de 8 weken durende uitwasperiode vergeleken met het einde van de behandeling in week 48 (70,3±8,1 vs. 89,5±4,1, p < 0,05). Het onderzoek evalueerde ook serum biomarkers van ontsteking, oxidatieve stress en lipide peroxiden.

De beschikbare gegevens tot 16 weken na aanvang van de behandeling suggereren een afname van deze biomarkerniveaus, wat consistent is met de waargenomen verbetering van de Treg-functie. De evaluatie van de volledige biomarkergegevens is nog gaande. COYA 302 is een onderzoeksproduct dat nog niet is goedgekeurd door de FDA of enige andere regelgevende instantie.