Coya Therapeutics, Inc. kondigde aan dat Dr. Stanley Appel, M.D., voorzitter van de wetenschappelijke adviesraad van Coya, en Dr. David Beers, Ph.D., universitair hoofddocent neurologie, Houston Methodist, biomarkergegevens zullen presenteren als onderdeel van een panelpresentatie op de Society of Neuroimmune Pharmacology Conference. De gepresenteerde gegevens benadrukken de sterke voorspellende waarde van de niveaus van een oxidatieve stress biomarker (4-HNE) voor de snelheid van ziekteprogressie en overleving bij 50 ALS-patiënten uit een longitudinaal patiëntenregistratiecohort. Een aanvullende analyse van nog eens 50 willekeurige patiënten uit hetzelfde patiëntenregistratiecohort wordt momenteel afgerond en zal in de toekomst worden gepresenteerd.

In een proof-of-conceptstudie bij patiënten met ALS bleek de combinatie van lage dosis interleukine-2 (LD IL-2) en CTLA-4 Ig de niveaus van 4-HNE en andere pro-inflammatoire biomarkers te verlagen. Coya is van plan om de analyse van de eerste 50 patiënten en de extra 50 ALS-patiënten af te ronden en de resultaten in de nabije toekomst te publiceren in een peer-review tijdschrift. Reactieve zuurstofsoorten (ROS) worden voornamelijk gegenereerd als bijproducten van de mitochondriale ademhaling en worden streng gecontroleerd door meerdere antioxidantmechanismen. Bij neurodegeneratieve ziekten, zoals ALS, treedt oxidatieve stress op wanneer het antioxidantensysteem overweldigd wordt door een overproductie van ROS.

Van 4-HNE, een overvloedige en reactieve zuurstofsoort, wordt gedacht dat het uiteindelijk neuronale toxiciteit veroorzaakt door de vorming van toxische eiwitaggregaten, zoals die worden gezien bij ALS-patiënten. Bovendien lijkt 4-HNE betrokken te zijn bij meerdere pathofysiologische gebeurtenissen die geassocieerd worden met de pathofysiologie van de ziekte, waaronder dood van motorneuronen. Samenvatting van de onderzoeksresultaten: Er werden gegevens verzameld uit een eerder opgezette biobank in Houston Methodist om de resultaten van ALS-patiënten te controleren en te volgen met biomarkers.

Serummonsters werden in serie genomen bij 50 patiënten gedurende hun traject van diagnose tot overlijden. 4-HNE werd in eerdere onderzoeken geïdentificeerd als een interessante biomarker voor de pathofysiologie van ALS. Daarom werden de serumspiegels van 4-HNE gevolgd en gecontroleerd tijdens het behandeltraject van de pati?

behandelingstrajecten, terwijl gezonde patiënten als controles werden gemeten. De resultaten tonen aan dat: 4-HNE-serumspiegels significant verhoogd zijn bij ALS-patiënten in vergelijking met gezonde controles 4-HNE-serumspiegels correleren met de snelheid van ziekteprogressie bij ALS-patiënten (ALSFRS-punten/maand) - Hoe hoger de 4-HNE-serumspiegel, hoe sneller de progressie 4-HNE-serumspiegels correleren met de overleving vanaf het begin en de diagnose tot aan het overlijden - Hoe hoger de 4-HNE-serumspiegel, hoe korter de overleving Een receiver operating characteristic curve (ROC)-analyse toont een 91.7% sensitiviteit en 71,1% specificiteit in het voorspellen van de overleving over 24 maanden op basis van een drempelwaarde voor de 4-HNE-spiegel van 8 ug/ml: Als de serumspiegels van 4-HNE > 8 ug/ml zijn, is er een kans van 91,7% dat de overleving van de patiënt minder dan of gelijk aan 24 maanden zal zijn. Als de serumspiegel van 4-HNE < 8 ug/ml is, is er een kans van 71,1% dat de overleving van de patiënt groter is dan 24 maanden Gebaseerd op een proof-of-concept studie, kan COYA 302 (combinatie van LD IL-2 en CTLA-4 Ig) de 4-HNE-spiegels en de spiegels van andere relevante biomarkers die correleren met ziekteprogressie verlagen.