Coya Therapeutics, Inc. kondigde nieuwe experimentele gegevens aan die gepresenteerd werden op de 22e jaarlijkse Northeast ALS Consortium Meeting op 4 oktober 2023. De resultaten van de in vitro studie in monsters van ALS-patiënten benadrukken de schadelijke rol van M1 pro-inflammatoire monocyten en macrofagen in het vermogen van Tregs om hun immunomodulerende anti-inflammatoire functie te behouden en immuunhomeostase te bereiken. Tregs zijn vaak disfunctioneel bij ALS en vertonen een lage ontstekingsremmende suppressieve functie.

Er is aangetoond dat de mate van verminderde Treg-functie direct correleert met de ernst en snelheid van progressie van deze levensbedreigende ziekte. Voorafgaand onderzoek door Dr. Appel en zijn team in het Houston Methodist Hospital toonde aan dat disfunctionele Tregs van ALS-patiënten ex vivo succesvol geëxpandeerd kunnen worden om hun onderdrukkende functie te herstellen, maar dat wanneer Tregs weer aan de patiënten werden toegediend, de ontstekingsremmende functie van beperkte duur was. Latere studies hebben aangetoond dat de ontstekingsomgeving die door myeloïde cellen wordt gecreëerd, een belangrijke bijdrage zou kunnen leveren aan het verlies van de onderdrukkende Treg-functie.

Het huidige in vitro onderzoek bestudeerde de interacties tussen geëxpandeerde Tregs en geactiveerde monocyten en macrofagen, en het vermogen van immunomodulerende geneesmiddelen en andere Treg-verhogende therapieën om de ontstekingsremmende Treg-functie te verhogen en de ontstekingsbevorderende functie van het M1-fenotype van geactiveerde monocyten en macrofagen te onderdrukken. De belangrijkste resultaten van het onderzoek zijn: M1 geactiveerde monocyten en macrofagen verminderen de levensvatbaarheid van Treg en upreguleren apoptosemarkers. Immunomodulerende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het M1-fenotype onderdrukken, verminderden significant de productie van ontstekingsbevorderende cytokinen die betrokken zijn bij weefselschade.

De combinatie van LD IL-2/CTLA4-Ig verminderde het M1-fenotype en de cytokineproductie aanzienlijk en behield de levensvatbaarheid van Treg. De resultaten van dit onderzoek ondersteunen verder het potentieel van COYA 302 (LD IL-2 en CTLA4-Ig) om de meerdere pathways aan te pakken die betrokken zijn bij de progressie en ernst van ALS. Coya werkt met spoed aan de planning en uitvoering van de volgende klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van COYA 302 bij patiënten met ALS te evalueren.