Coya Therapeutics, Inc. rapporteerde resultaten van een open-label proof-of-concept klinische studie voor ld IL-2 bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. De resultaten van de studie werden op 16 juli 2023 gepresenteerd op de Alzheimeracos Association International Conference (AAIC) in Amsterdam, Nederland. De poster kan hier worden bekeken.

Aan het onderzoek namen 8 patiënten deel met bevestigde aanwezigheid van amyloïdpathologie in de hersenen en MMSE-scores tussen 12 en 25 op de basislijn. De patiënten werden behandeld met vijfdaagse subcutane kuren IL-2 gedurende vier maandelijkse cycli en werden gedurende twee maanden na de behandeling gevolgd. Treg-functie en aantallen, serum biomarkers van ontsteking, veiligheid en verdraagbaarheid, en cognitief functioneren zoals gemeten door de ADAS-Cog, CDR-SB en MMSE beoordelingsinstrumenten werden geëvalueerd.

De aanvullende bloedbiomarkergegevens die een significante daling aantonen in de bloedspiegels van de ontstekingsbevorderende cytokines en chemokines CCL4, FLT3LG en TNFa bij AD-patiënten die behandeld werden met ld IL-2, versterken de positieve resultaten die Coya eerder in mei 2023 bekendmaakte. Coya meldde eerder dat de behandeling met ld IL-2 de Treg-populatie en -functie aanzienlijk uitbreidde. Bij aanvang was het gemiddelde (SD) percentage Tregs 4,55 (1,97) en was bijna verdubbeld aan het einde van de behandeling [8,68 (2,99), p=0,0004].

De gemiddelde (SD) Treg-suppressiefunctie was 46,61% (7,74) bij baseline, en was significant toegenomen tot 79,5% (20,55) aan het einde van de behandeling (p=0,003). Daarnaast toonde evaluatie van de cognitieve functie aan dat toediening van ld IL-2 resulteerde in een statistisch significante verbetering van de gemiddelde MMSE-score tijdens de behandelingsfase, vergeleken met de gemiddelde MMSE-score bij baseline (p=0,015). Consistent met de positieve trend in MMSE-score, waren de gemiddelde scores in ADAS-Cog en CDR-SB schalen niet significant veranderd aan het einde van de behandeling met COYA 301, vergeleken met de scores op de uitgangslijn vóór de behandeling, wat aangeeft dat er geen cognitieve achteruitgang was zoals gemeten door deze gevalideerde instrumenten.

Over het algemeen bleek de toediening van ld-IL-2 veilig en goed verdragen te worden. De meest voorkomende bijwerkingen waren milde injectieplaatsreacties en milde leukopenie. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld en geen enkele patiënt stopte met de studie.

Naar aanleiding van de bemoedigende resultaten van deze open-label proof-of-concept-studie wordt in het Houston Methodist Hospital een Fase 2-dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij ongeveer 46 patiënten met milde tot matige AD en vanaf vandaag zijn 38 patiënten in het onderzoek bijna volledig ingeschreven. De goed gecontroleerde klinische studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid, de Teg-functie, bloedbiomarkers van neuro-inflammatie en de werkzaamheid van twee doseringsschema's van ld IL-2 in vergelijking met placebo gedurende een periode van 30 weken evalueren. Top-line resultaten worden verwacht in juli 2024.

Het onderzoek wordt gefinancierd door de Gates Foundation en de Alzheimeracos Association.