Coya Therapeutics, Inc. kondigde aan dat Dr. Phil Campbell, professor biomedische techniek aan CMU, vanmorgen (7 september 2023) zijn voordracht "Rapid Functionalization of Treg Exosomes for Targeted Immunotherapy" presenteerde op de 5e Exosome Based Therapeutic Development Summit in Boston, MA. Coya en CMU sloten in 2022 een samenwerkingsovereenkomst voor onderzoek en een optieovereenkomst om een unieke gepatenteerde technologie te ontwikkelen die bedoeld is om het potentiële gebruik van exosomen voor de behandeling van ziekten waaraan nog geen behoefte is, te bevorderen. In dit onderzoek werd aangetoond dat door gebruik te maken van een gepatenteerde cholesterol-DNA-tethertechnologie, Treg exosoommembranen zodanig konden worden ontworpen dat CTLA-4, een membraanoppervlak-actief eiwit, gecontroleerd kon worden geïmmobiliseerd op het Treg exosoomoppervlak, wat resulteerde in stabiele CTLA-4-Treg exosomen.

Er werd ook aangetoond dat CTLA-4-Treg exosomen een veel betere celopname vertoonden dan niet-gemodificeerde Treg EV's in representatieve immuuncellen, macrofagen (muizencellijn J7774) en T-cellen (menselijke Jurket cellijn). Eerder heeft CMU met dezelfde technologie toepassingen in de oncologie aangetoond door mesenchymale exosomen te engineeren met een immunomodulerend apoptotisch inducerend eiwit, Fas Ligand (FAS-L). De resultaten tonen aan dat gerichte toediening van FASL-exosomen het therapeutische effect aanzienlijk verhoogt met verbeterde apoptose in tumorcellen en onderdrukking van alloreactieve T-cellen in muizen, terwijl potentiële off target effecten geminimaliseerd worden.

Deze publicatie is hier beschikbaar. Tregs zijn belangrijke immunomodulerende cellen die een sleutelrol spelen bij het beheersen van ontstekingen, het mogelijk maken van zelftolerantie en het bevorderen van regeneratieve processen. Van Tregs afgeleide exosomen delen veel van de eigenschappen van de oorspronkelijke Treg-cellen, waardoor ze fysiologische en pathofysiologische processen kunnen moduleren.

De gepatenteerde technologie genereert Exosome Polymer Hybrids (EPH's) die een efficiënte en veelzijdige methode mogelijk maken voor het ontwikkelen en aanpassen van de lading van Treg-afgeleide exosomen met behulp van oligonucleotidebindingen. Door EPH's af te leveren op ontstekingsplaatsen of epitopen die specifieke ziekten veroorzaken, en tegelijkertijd aangepaste ladingen af te leveren, wordt de volgende generatie selectief gerichte en krachtige Treg-afgeleide exosomen mogelijk. Gemanipuleerde exosomen kunnen meerdere voordelen hebben, waaronder lage immunogeniciteit, verbeterde stabiliteit, verhoogde plasma retentie na systemische toediening en verhoogde verblijftijd na lokale toediening, verbeterde biodistributie, verbeterde celbinding en -opname en verbeterde gerichte therapeutische respons.