Cyclerion Therapeutics, Inc. kondigt positieve topline gegevens aan in haar signaalzoekende klinische studie van CY6463, voor de mogelijke behandeling van Mitochondriale Encefalomyopathie, Lactische Acidose en Stroke-achtige episodes (MELAS). Chad Glasser, Pharm.D., directeur klinisch onderzoek bij Cyclerion Therapeutics, zal de resultaten van deze klinische studie presenteren tijdens het Clinical Trial Updates Panel op het United Mitochondrial Disease Foundation (UMDF) Mitochondrial Medicine 2022 Symposium, dat plaatsvindt van 8 tot 11 juni 2022 in Phoenix, Arizona. CY6463 is een positieve allosterische modulator van oplosbaar guanylaatcyclase (sGC), dat de endogene NO-signalering versterkt, een route die in verband is gebracht met mitochondriale biogenese en functie.

In deze open-label, eenarmige studie van de orale, eenmaal daagse sGC-stimulator bij acht MELAS-patiënten werden verbeteringen gezien in een reeks biomarkers, waaronder mitochondriale ziekte-geassocieerde biomarkers zoals lactaat en GDF-15, een breed panel van ontstekingsbiomarkers, cerebrale bloedstroom, en functionele connectiviteit tussen neurale netwerken. Deze positieve effecten na 29 dagen dosering werden ondersteund door correlaties over verschillende eindpunten en waren meer uitgesproken bij patiënten met een grotere ziektelast op de basislijn. Er werd ook een terugkeer naar de uitgangsniveaus waargenomen na het stopzetten van de CY6463-dosering voor verschillende biomarkers.

CY6463 werd goed verdragen zonder ongewenste voorvallen die leidden tot stopzetting van de behandeling, en de farmacokinetiek (PK) was consistent met de Fase 1 studie bij gezonde vrijwilligers. De positieve gegevens van deze studie ondersteunen verder het potentieel van CY6463, de eerste en enige CNS-penetrerende sGC-stimulator in klinische ontwikkeling, om therapeutisch voordeel te bieden aan mensen die met MELAS leven. Hoogtepunten van de studie: Aan de eenarmige, open-label studie namen acht deelnemers deel die een scala van ziektelast omvatten; 6 van de 8 (75%) gebruikten ook een dagelijkse kuur van oraal arginine of citrulline, precursoren van stikstofmonoxide die de huidige standaardzorg zijn voor MELAS-patiënten.

CY6463 werd goed verdragen; er waren geen meldingen van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) of stopzetting van de behandeling als gevolg van ongewenste voorvallen (AE's). Het PK-profiel en de concentraties in de cerebrospinale vloeistof (CSF) en het plasma waren consistent met de blootstellingen die waargenomen waren in fase 1-studies met gezonde vrijwilligers. Er werden effecten waargenomen op meerdere domeinen van ziekteactiviteit: Verbeteringen in biomarkers die in verband worden gebracht met de mitochondriale functie, waaronder lactaat en GDF-15.

Deze veranderingen correleerden met elkaar en met CY6463 plasmaconcentraties, Verbeteringen in een breed panel van ontstekingsbiomarkers, Toename van de cerebrale bloedstroom in alle hersengebieden. Deze veranderingen correleerden met klinische verbetering zoals beoordeeld door de patiënt globale indruk van verandering (PGIC) schaal, Toenames in functionele connectiviteit tussen hersengebieden en activering van occipitale hersengebieden in reactie op de visuele stimulus zoals gemeten door fMRI BOLD.