Cytokinetics, Incorporated kondigde aan dat het Data Monitoring Committee (DMC) voor COURAGE-ALS (Clinical Outcomes Using Reldesemtiv on ALSFRS-R in a Global Evaluation in ALS), onlangs bijeen is gekomen om de eerste geplande tussentijdse analyse uit te voeren van deze lopende fase 3 klinische studie waarin werd beoordeeld op mogelijke nutteloosheid. De DMC beoordeelde ongeblindeerde gegevens van COURAGE-ALS en beval aan om de klinische studie met reldesemtiv voort te zetten. Reldesemtiv is een snelle skeletspier troponine activator (FSTA) in klinische ontwikkeling voor de mogelijke behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS).

De eerste tussentijdse analyse werd uitgevoerd 12 weken nadat ongeveer een derde of meer van het beoogde aantal patiënten was gerandomiseerd om deel te nemen aan COURAGE-ALS. Een tweede tussentijdse analyse, die naar verwachting in de eerste helft van volgend jaar zal plaatsvinden, zal ook beoordelen op mogelijke futiliteit en zal ook een vaste toename van de totale inschrijving mogelijk maken, indien dit nodig wordt geacht, om de statistische kracht van de studie te vergroten. COURAGE-ALS & COURAGE-ALS OLE: Proefopzet COURAGE-ALS, een fase 3, multi-center, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek naar reldesemtiv, zal naar verwachting ongeveer 555 patiënten met ALS inschrijven.

Patiënten worden 2:1 gerandomiseerd om gedurende 24 weken 300 mg reldesemtiv of een passend placebo tweemaal daags oraal te ontvangen, gevolgd door een periode van 24 weken waarin alle patiënten tweemaal daags 300 mg reldesemtiv zullen ontvangen. In aanmerking komende patiënten zijn binnen de eerste twee jaar na hun eerste symptoom van spierzwakte, hebben een vitale capaciteit van >=65% voorspeld, en een screening ALS Functional Rating Scale -- Revised (ALSFRS-R) <=44. Patiënten die momenteel stabiele doses Radicava(R) (edaravon) en/of Rilutek(R) (riluzole) gebruiken, mogen deelnemen en de randomisatie is dienovereenkomstig gestratificeerd.

Het primaire eindpunt is de verandering van ALSFRS-R vanaf de basislijn tot 24 weken. Secundaire eindpunten zijn een gecombineerde beoordeling van de ALSFRS-R totaalscore, de tijd tot het begin van ademhalingsinsufficiëntie en de overlevingstijd tot week 24 met behulp van een gezamenlijke ranglijsttest; verandering van basislijn tot 24 weken voor vitale capaciteit; ALSAQ-40; en bilaterale handgreepkracht. Er zijn twee ongeblindeerde tussentijdse analyses door het Data Monitoring Committee gepland. De eerste tussentijdse analyse beoordeelt op nutteloosheid, 12 weken nadat ongeveer een derde of meer van de geplande steekproefomvang is gerandomiseerd.

In een tweede tussentijdse analyse wordt ook de nutteloosheid beoordeeld en er is ook een optie voor een vaste verhoging van de totale inschrijving, indien dit nodig wordt geacht, om de statistische kracht van het onderzoek te vergroten. Een open-label uitbreidingsstudie, COURAGE-ALS OLE, staat open voor mensen die hun deelname aan COURAGE-ALS hebben voltooid. Na inschrijving in COURAGE-ALS OLE blijven deelnemers 300 mg reldesemtiv tweemaal daags oraal gedoseerd ontvangen gedurende 48 weken, waarna ze kunnen overstappen naar het Managed Access Program.

Het primaire eindpunt is de incidentie van bijwerkingen. Secundaire eindpunten zijn de tijd tot het eerste optreden van ademhalingsinsufficiëntie of overlijden, tijd tot de eerste ziekenhuisopname, gecombineerde beoordeling van verandering in ALSFRS-R totaalscore, tijd tot aanvang van ademhalingsinsufficiëntie, en overlevingstijd, veranderingen in ALSFRS-R totaalscore, en de helling van veranderingen in ALSFRS-R totaalscore.