Daiichi Sankyo en AstraZeneca kondigden de eerste resultaten aan van de TROPION-PanTumor01 fase 1 studie van datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) die een bemoedigende en duurzame werkzaamheid liet zien bij patiënten met zwaar voorbehandelde hormoonreceptor (HR) positieve, HER2 lage (immunohistochemie [IHC] 1+ of IHC 2+/in-situ hybridisatie [ISH]-) of HER2 negatieve (IHC 0) onresectabele of uitgezaaide borstkanker. Veiligheidsgegevens waren consistent met eerdere onderzoeken naar datopotamab deruxtecan. De resultaten werden gepresenteerd als Spotlight Poster Discussion (Abstract #PD13-08) op het 2022 San Antonio Breast Cancer Symposium (#SABCS22).

Datopotamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld TROP2-gericht DXd antibody drug conjugate (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld door Daiichi Sankyo en AstraZeneca. Ongeveer 70% van de borstkankertumoren wordt beschouwd als HR-positief en HER2 laag of negatief. Voor patiënten met HR-positieve, HER2-arme of negatieve uitgezaaide borstkanker die vooruitgang boeken of geen geschikte kandidaten zijn voor endocriene therapie, is de huidige zorgstandaard chemotherapie met één middel.

In dit cohort van TROPION-PanTumor01 (n=41) waar patiënten eerder een mediaan van vijf lijnen behandeling kregen voor metastatische ziekte, toonde datopotamab deruxtecan een objectieve respons (ORR) van 27% zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Alle reacties waren partieel (n=11) en 56% van de patiënten bereikte stabiele ziekte (n=23). Het ziektecontrolepercentage (DCR) was 85% en de mediane progressievrije overleving (PFS) was 8,3 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 5,5-11,1).

Met een mediane follow-up van 13,7 maanden (bereik, 9-16) waren de mediane duur van de respons (DoR; 95% CI: 4,4-NE) en de mediane totale overleving (OS) niet bereikt met 59% van de patiënten die langer dan een jaar in leven waren. Het veiligheidsprofiel van datopotamab deruxtecan was consistent met eerdere gegevens en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen geïdentificeerd. De meest voorkomende graad 3 of hoger behandelings-emergente bijwerkingen (TEAE's) waren verlaagd aantal lymfocyten (15%), stomatitis (10%), anemie (7%), dyspneu (2%) en vermoeidheid (2%).

Ernstige TEAE's werden waargenomen bij zes (15%) patiënten, waaronder één sterfgeval als gevolg van dyspneu dat niet als behandelingsgerelateerd werd beschouwd. De behandeling werd bij vijf (12%) patiënten stopgezet vanwege een ongewenst voorval. Er werden geen gevallen van graad 3 of hoger diarree of febriele neutropenie waargenomen.

Eén geval van graad 3 interstitiële longziekte werd beoordeeld als behandelingsgerelateerd. Patiënten in dit cohort werden zwaar voorbehandeld, met een mediaan van vijf eerdere behandelingslijnen in de metastatische setting (tussen 3 en 10). Tot de eerdere behandelingen behoorden CDK4/6-remmers (95%), capecitabine (83%), taxanen (59%), anthracyclines (54%), neoadjuvante chemotherapie (37%), mTOR-remmers (29%) en PI3KCA-remmers (20%).

Bij het afsluiten van de gegevens op 22 juli 2022 waren er nog vijf patiënten in behandeling.