Daiichi Sankyo en Merck kondigen aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in de IDeate-Lung02 fase 3 studie die de werkzaamheid en veiligheid van het onderzoek ifinatamab deruxtecan (I-DXd) evalueert bij patiënten met teruggevallen kleincellige longkanker (SCLC) versus een behandeling naar keuze van de arts met chemotherapie. Ifinatamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld potentieel eersteklas B7-H3-gericht DXd-antilichaamconjugaat (ADC), ontdekt door Daiichi Sankyo en gezamenlijk ontwikkeld door Merck. Kleincellige longkanker is het op één na meest voorkomende type longkanker en komt in ongeveer 15% van de gevallen voor.

SCLC is agressief en ontwikkelt zich snel tot een metastatisch stadium, met een overlevingskans van slechts 3% na vijf jaar. Ongeveer 65% van alle SCLC-tumoren heeft een matige tot hoge expressie van het eiwit B7-H3, dat in verband wordt gebracht met ziekteprogressie en een slechte prognose. De start van IDeate-Lung02 is gebaseerd op bijgewerkte resultaten van een subgroepanalyse van de IDeate-PanTumor01 fase 1/2-studie met ifinatamab deruxtecan, die werden gepresenteerd op de 2023 World Conference on Lung Cancer, georganiseerd door de International Association for the Study of Lung Cancer.

IDeate-Lung02 is een wereldwijd, multicenter, gerandomiseerd, open-label fase 3-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van ifinatamab deruxtecan (I-DXd) worden geëvalueerd versus behandeling met chemotherapie naar keuze van de arts (amrubicine, lurbinectedine of topotecan) bij patiënten met teruggekeerde SCLC na ziekteprogressie met slechts één eerdere lijn van op platina gebaseerde chemotherapie. In aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd om ifinatamab deruxtecan (12 mg/kg) of chemotherapie naar keuze van de arts te ontvangen. De twee primaire eindpunten zijn objectieve respons zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling en algehele overleving.

Secundaire eindpunten zijn ORR zoals beoordeeld door de onderzoeker, en progressievrije overleving, duur van de respons, ziektecontrolesnelheid en tijd tot respons? IDeate-Lung02 zal naar verwachting ongeveer 460 patiënten inschrijven in Azië, Europa, Oceanië, Noord-Amerika en Zuid-Amerika.

In 2022 werden wereldwijd meer dan 2,48 miljoen gevallen van longkanker gediagnosticeerd. Kleincellige longkanker is de op één na meest voorkomende vorm van longkanker en komt in ongeveer 15% van de gevallen voor.1 SCLC is agressief en ontwikkelt zich snel tot een metastatisch stadium, met een vijfjaarsoverleving van slechts 3%. Hoewel conventionele eerstelijnstherapie voor patiënten met gevorderd SCLC sommige patiënten kan helpen langer te leven, biedt de huidige tweedelijns zorgstandaard beperkt klinisch voordeel en zijn er nieuwe behandelingsbenaderingen nodig.

B7-H3 is een transmembraaneiwit dat behoort tot de B7-familie van eiwitten die binden aan de CD28-familie van receptoren waar PD-1 deel van uitmaakt. B7-H3 komt tot overexpressie in een groot aantal kankersoorten, waaronder kleincellige longkanker, en er is aangetoond dat de overexpressie ervan correleert met een slechte prognose, waardoor B7-H3 een veelbelovend therapeutisch doelwit is. Er zijn op dit moment geen op B7-H3 gerichte medicijnen goedgekeurd voor de behandeling van welke vorm van kanker dan ook. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) is een experimentele, potentiële eerst-in-class B7-H3 gerichte ADC.

Ifinatamab deruxtecan is ontworpen met behulp van de gepatenteerde DXd ADC-technologie van Daiichi Sankyo en bestaat uit een gehumaniseerd anti-B7-H3 IgG1 monoklonaal antilichaam dat via tetrapeptide-gebaseerde splitsbare linkers is gekoppeld aan een aantal topoisomerase I remmers (een exatecaanderivaat, DXd). Ifinatamab deruxtecan wordt geëvalueerd in een wereldwijd ontwikkelingsprogramma, waaronder IDeate-Lung02, een fase 3-studie bij patiënten met recidief SCLC versus chemotherapie naar keuze van de onderzoeker, IDeate-Lung02 en IDeate-Lung02.chemotherapie naar keuze van de onderzoeker, IDeate-Lung01, een fase 2 monotherapiestudie bij patiënten met eerder behandelde SCLC in een uitgebreid stadium en IDeate-PanTumor01, een fase 1 / 2 first-in-human studie in samenwerking met Sarah Cannon Research Institute (SCRI) met operationeel toezicht op de studie en levering via SCRI's organisatie voor klinisch onderzoek in de vroege fase van de oncologie, SCRI Development Innovations in Nashville, TN. Ifinatamab deruxtecan kreeg in april 2023 het predikaat weesgeneesmiddel van de Amerikaanse Food and Drug Administration en in februari 2024 het predikaat weesgeneesmiddel van de Europese Commissie voor de behandeling van SCLC.

Daiichi Sankyo en Merck (bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada) zijn in oktober 2023 een wereldwijde samenwerking aangegaan voor de gezamenlijke ontwikkeling en commercialisering van patritumab deruxtecan (HER3-DXd), ifinatamab deruxtecan (I-DXd) en raludotatug deruxtecan (R-DXd), behalve in Japan waar Daiichi Sankyo de exclusieve rechten zal behouden. Daiichi Sankyo zal als enige verantwoordelijk zijn voor de productie en levering.