Decibel Therapeutics meldt positieve top-line resultaten van een tussentijdse analyse van zijn lopende klinische studie van fase 1b met DB-020, een nieuwe, eigen formulering van natriumthiosulfaat (STS) die ontworpen is om te beschermen tegen gehoorverlies bij kankerpatiënten die cisplatine-chemotherapie krijgen. Cisplatine, een van de meest gebruikte chemotherapeutische middelen, heeft ernstige dosisbeperkende bijwerkingen, waaronder ototoxiciteit, die bij veel patiënten tot blijvend gehoorverlies leidt. Er zijn geen goedgekeurde therapieën om door cisplatine veroorzaakte ototoxiciteit te voorkomen of te behandelen.

Patiënten die aan de klinische studie van fase 1b deelnamen, werden gerandomiseerd om één van de twee doses DB-020 in één oor te krijgen, terwijl het contralaterale oor placebo kreeg, zodat elke patiënt als zijn eigen controle kon dienen. De patiënten kregen DB-020 en placebo toegediend tot drie uur vóór elke cisplatine-infusie. In overeenstemming met de resultaten van een Fase 1 klinische studie met DB-020 die eerder door het Bedrijf werd voltooid in gezonde vrijwilligers, toonden de gegevens van de tussentijdse analyse aan dat DB-020 goed werd verdragen, met bijwerkingen die over het algemeen mild tot matig waren.

In de gegevens van de tussentijdse analyse ondervond 88% van de patiënten ototoxiciteit in hun met placebo behandelde oor, en van deze patiënten was 87% geheel of gedeeltelijk beschermd tegen ototoxiciteit in hun met DB-020 behandelde oren. De tussentijdse analyse omvat gegevens die vanaf 4 februari 2022 zijn verzameld bij 19 cisplatine-naïeve kankerpatiënten die om de 21 of 28 dagen met hoge doses cisplatine worden behandeld. Van de 19 patiënten in de tussentijdse analyse hadden 17 patiënten evalueerbare audiogrammen op de basislijn en na toediening van DB-020 in één oor en placebo in het contralaterale oor, samen met hun voorgeschreven infusie van cisplatine-chemotherapie.

Ototoxiciteit werd gedefinieerd volgens de criteria van de American Speech-Language-Hearing-Association (ASHA) voor significante ototoxische verandering. Belangrijkste bevindingen: DB-020 werd over het algemeen goed verdragen, waarbij geen significante veiligheidsproblemen werden waargenomen; DB-020, toegediend vóór cisplatine, had geen duidelijk effect op de systemische cisplatinespiegels; 13 van 17 (76,5%) patiënten ervoeren door cisplatine geïnduceerde ototoxiciteit in het placebo-oor na de eerste cyclus cisplatine; 15 van 17 (88.2%) patiënten ondervonden cisplatine-geïnduceerde ototoxiciteit in het placebo-oor bij de laatste evalueerbare test; Placebo-behandelde oren verloren gemiddeld ongeveer 30dB in hoge frequenties ten opzichte van de uitgangswaarde, waardoor patiënten gemiddeld van normaal of licht gehoorverlies naar matig gehoorverlies (twee gehoorverliescategorieën) gingen; Bij de 15 patiënten die ototoxiciteit ondervonden in het placebo-oor bij de laatste evalueerbare test, beschermde DB-020 er 13 (87%) tegen ototoxiciteit in hun met DB-020 behandelde oor; 8 van de 15 (53.3%) waren volledig beschermd, en 5 van 15 (33,3%) waren gedeeltelijk beschermd. (Volledige bescherming werd gedefinieerd als geen verandering in het gehoor ten opzichte van de uitgangswaarde in het oor dat DB-020 kreeg volgens de ototoxiciteitscriteria van de ASHA in het klinisch beoordeelde bereik.); Oren behandeld met DB-020 verloren gemiddeld ongeveer 8dB ten opzichte van de uitgangswaarde; DB-020 verminderde cisplatine-geïnduceerd verlies van spraakverstaanbaarheid met 80% zoals gemeten met de Speech Intelligibility Index, wat suggereert dat behandeling met DB-020 het risico van het nodig hebben van hulpmiddelen voor het horen na het ontvangen van cisplatine kan verminderen.