Eisai Co., Ltd. en Biogen Inc. hebben aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Biologics License Application (BLA) van Eisai voor lecanemab-irmb (Amerikaanse merknaam: LEQEMBI®) subcutane autoinjector (SC-AI) voor wekelijkse onderhoudsdosering heeft geaccepteerd. LEQEMBI is geïndiceerd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (AD) bij patiënten met Mild Cognitive Impairment (MCI) of een mild dementiestadium van de ziekte (gezamenlijk aangeduid als vroege AD). De PDUFA-actiedatum (Prescription Drug User Fee Act) is vastgesteld op 31 augustus 2025.
De BLA is gebaseerd op gegevens van de Clarity AD (studie 301) open-label uitbreiding (OLE) en modellering van waargenomen gegevens. Als LEQEMBI subcutane onderhoudsdosering wordt goedgekeurd door de FDA, zal LEQEMBI de enige behandeling voor AD zijn die thuis subcutaan kan worden toegediend met behulp van een auto-injector (AI). Het injectieproces zal naar verwachting gemiddeld 15 seconden in beslag nemen.
Als onderdeel van het wekelijkse SC-AI onderhoudsregime van 360 mg, zouden patiënten die de tweewekelijkse intraveneuze (IV) initiatiefase hebben voltooid, exacte periode die met de FDA wordt besproken, wekelijkse doses ontvangen die naar verwachting de klinische en biomarkervoordelen in stand zullen houden. AD is een progressieve, meedogenloze ziekte die wordt veroorzaakt door een continu onderliggend neurotoxisch proces dat begint vóór en doorgaat na de afzetting van plaque. Alleen LEQEMBI bestrijdt AD op twee manieren, door continu protofibrillen op te ruimen en plaque snel op te ruimen. Bij voortdurende toediening ruimt LEQEMBI zeer giftige protofibrillen* op die neuronale schade kunnen blijven veroorzaken, zelfs nadat amyloïde-bèta (Aβ) plaque uit de hersenen is verwijderd.
Drie jaar durende LEQEMBI-gegevens op lange termijn, gepresenteerd op de Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2024, suggereren dat vroege en voortgezette behandeling het voordeel van de therapie kan verlengen, zelfs nadat de plaque uit de hersenen is verwijderd. Verwacht wordt dat de SC-AI eenvoudig en gemakkelijk te gebruiken is voor patiënten en hun zorgpartners, en dat de noodzaak voor bezoeken aan het ziekenhuis of infusielocaties en verpleegkundige zorg voor intraveneuze toediening vermindert, waardoor het gemakkelijker wordt om de onderhoudsbehandeling voort te zetten en kan bijdragen aan een verdere vereenvoudiging van het behandeltraject voor AD. LEQEMBI is goedgekeurd in de VS, Japan, China, Zuid-Korea, Hongkong, Israël, Verenigde Arabische Emiraten, Groot-Brittannië, Mexico en Macau.
In november 2024 ontving de behandeling een positief advies van het Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) van het European Medicines Agency (EMA) waarin goedkeuring werd aanbevolen. Eisai heeft aanvragen ingediend voor goedkeuring van lecanemab in 17 landen en regio's. De Amerikaanse FDA heeft Eisai's Supplemental Biologics License Application (sBLA) voor maandelijkse onderhoudsdosering LEQEMBI IV in juni 2024 geaccepteerd en een PDUFA-actiedatum vastgesteld voor 25 januari 2025.
Eisai heeft de leiding over de ontwikkeling van lecanemab en de indiening van regelgevende aanvragen wereldwijd, waarbij Eisai en Biogen het product gezamenlijk in de handel brengen en copromoteren en Eisai de uiteindelijke beslissingsbevoegdheid heeft. Protofibrillen worden verondersteld bij te dragen aan het hersenletsel dat optreedt bij AD en worden beschouwd als de meest toxische vorm van Aβ, die een primaire rol speelt in de cognitieve achteruitgang die gepaard gaat met deze progressieve, invaliderende aandoening. Protofibrillen veroorzaken letsel aan neuronen in de hersenen, wat op zijn beurt de cognitieve functie via meerdere mechanismen negatief kan beïnvloeden, waarbij niet alleen de ontwikkeling van onoplosbare Aβ-plaques toeneemt, maar ook de directe schade aan hersencelmembranen en de verbindingen die signalen overbrengen tussen zenuwcellen of zenuwcellen en andere cellen.
Men denkt dat de vermindering van protofibrillen de progressie van AD kan voorkomen door schade aan neuronen in de hersenen en cognitieve disfunctie te verminderen.