Eliem Therapeutics, Inc. gaf een update over zijn pijplijnprogramma's, inclusief de aankondiging van tussentijdse resultaten van zijn lopende Fase 1 klinische studie van ETX-155. ETX-155 programma: ETX-155 is een nieuwe GABAA-receptor positieve allosterische modulator (GABAA PAM) die wordt ontwikkeld voor de behandeling van depressieve stoornissen (MDD) en epilepsie. Na de vaststelling van lager dan verwachte blootstellingsniveaus van het geneesmiddel bij de drie proefpersonen die werden geëvalueerd in een Fase 1b studie naar lichtgevoelige epilepsie (PSE), startte de Vennootschap een Fase 1, enkelvoudige en herhaalde dosis, klinische studie bij gezonde proefpersonen om het farmacokinetische profiel van ETX-155 te bevestigen in de aanloop naar een geplande Fase 2a klinische studie bij proefpersonen met MDD.

De blootstellingsniveaus van het geneesmiddel uit het recent uitgevoerde deel van de Fase 1 farmacokinetische studie met één enkele dosis (N=42) werden vergeleken met het populatiefarmacokinetische model dat werd gebouwd met gegevens van gezonde proefpersonen die werden geëvalueerd in de oorspronkelijke, eerder bekendgemaakte Fase 1-studies (N=70). De resultaten toonden aan dat er bij de dosis van 60 milligram geen significant verschil was tussen blootstellingen verkregen met verschillende batches, en dat de lage blootstellingen waargenomen in de fase 1b PSE-studie binnen het bereik liggen van eerder gemelde matige variabiliteit. Bovendien, en na uitgebreid onderzoek, werden er geen onregelmatigheden of verschillen waargenomen met chemie, fabricage en controles (CMC) in verband met het geneesmiddel en de partijen geneesmiddelensubstantie die in de PSE-studie werden gebruikt, of met andere nieuw geproduceerde geneesmiddelensubstanties en -producten.

Gezien de bemoedigende veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van de dosis van 60 milligram in de voorafgaande twee Fase 1-herhalingsdosisstudies en de goed verdragen gegevens over een enkele dosis met een dosis van 75 milligram in de lopende Fase 1-farmacokinetische studie, is de Vennootschap van plan een dosis van 75 milligram ETX-155 te evalueren in het herhalingsdosisgedeelte van de lopende Fase 1-farmacokinetische studie bij gezonde proefpersonen alvorens een beslissing te nemen over de dosis voor de geplande Fase 2a-MD-studie. De definitieve resultaten van de Fase 1 farmacokinetische studie, inclusief het cohort van de herhaalde dosis, worden verwacht in het vierde kwartaal van 2022. De onderneming is gepositioneerd om de Fase 2a MDD-studie te starten in het eerste kwartaal van 2023 met gebruikmaking van de 60-milligram of 75-milligram dosis ETX-155, afhankelijk van de definitieve blootstellings-, veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten van de lopende Fase 1 farmacokinetische studie.

Uitgaande van een start in het eerste kwartaal van 2023, worden de eerste gegevens voor de Fase 2a MDD-studie medio 2024 verwacht. Kv7.2/3 kanaalopener programma: Het preklinische programma van de Vennootschap is gericht op het Kv7.2/3-kaliumkanaal (Kv7), een doelwit dat klinisch is gevalideerd bij pijn en epilepsie. De Vennootschap heeft fundamentele intellectuele eigendomsclaims ingediend voor haar nieuwe Kv7-verbindingen.

Bovendien is de Vennootschap, terwijl zij verdere lead-evaluatie nastreeft, begonnen met het opschalen van twee pre-kandidaten om de start van IND-ondersteunende veiligheidsstudies mogelijk te maken, naar verwachting in het eerste kwartaal van 2023, met fase 1-studies die in de eerste helft van 2024 van start moeten gaan. De nieuwe Kv7-verbindingen van de Vennootschap hebben een hoge potentie en gedifferentieerde selectiviteit aangetoond in elektrofysiologie-tests, en in vivo anti-epileptische activiteit in het MES-rattenmodel (maximal electroshock seizure). Preklinische gegevens over de Kv7-verbindingen zullen later in het vierde kwartaal van 2022 worden gerapporteerd.

Anxiolyticum voor gegeneraliseerde angststoornis (GAD): Het bedrijf heeft de vroege preklinische ontwikkeling van een nieuw, niet-verdovend anxiolyticum voor de mogelijke behandeling van GAD stopgezet omdat geen van de onderzochte verbindingen het vereiste profiel bereikte.