Exelixis, Inc. en Sairopa B.V. hebben aangekondigd dat de bedrijven een exclusieve klinische ontwikkelings- en optieovereenkomst hebben gesloten voor ADU-1805, een potentieel best-in-class monoklonaal antilichaam dat gericht is tegen SIRPa. SIRPa, uitgedrukt op myeloïde cellen, interageert met CD47 dat aanwezig is op het oppervlak van kankercellen en blokkeert het vermogen van macrofagen om tumorcellen op te ruimen via fagocytose en remt de presentatie van tumorantigenen aan T-cellen. Het blokkeren van SIRPa heeft het potentieel om het vermogen van het immuunsysteem om tumoren aan te vallen te verbeteren door een belangrijke immuunonderdrukkende component van de tumormicro-omgeving aan te pakken.

ADU-1805 is actief tegen alle menselijke allelen van SIRPa, waardoor het een bredere patiëntenpopulatie kan aanspreken dan andere op SIRPa gerichte therapieën. ADU-1805 werd ook geoptimaliseerd om bij voorkeur te binden aan SIRPa versus andere leden van de SIRP-familie, wat het vermogen om immuuncellen te stimuleren kan vergroten.

SIRPa komt tot expressie op het oppervlak van macrofagen en andere myeloïde cellen, die een belangrijke component van de tumormicro-omgeving vormen en vermoedelijk bijdragen tot een immuunsuppressieve omgeving. SIRPa interageert met CD47 op het oppervlak van kankercellen om antilichaamafhankelijke cellulaire fagocytose (ADCP) te remmen, het proces waarbij het immuunsysteem tumorcellen waaraan therapeutische antilichamen zijn gebonden, uit het lichaam verwijdert. Remming van ADCP kan de werkzaamheid van op antilichamen gebaseerde therapieën beperken.

SIRPa blokkade verbetert ook de opname van tumorantigeen geïnduceerd door tumorcytotoxische benaderingen zoals radiotherapie of chemotherapie en verbetert de antigeenpresentatie, hetgeen in combinatie met andere immuuncheckpointremmers de anti-tumor immuunrespons zou versterken. Verschillende CD47-gerichte therapieën zijn in ontwikkeling en zijn klinisch werkzaam gebleken, zowel als afzonderlijk middel als in combinatie met opsoniserende antilichamen. De brede expressie van CD47 in gezonde weefsels en CD47-inactivatie van T-cellen heeft echter geleid tot aanzienlijke toxiciteit, waaronder bloedarmoede en trombocytopenie.

SIRPa daarentegen heeft een beperkter expressiepatroon dat rode bloedcellen en bloedplaatjes uitsluit en heeft het potentieel voor een beter veiligheidsprofiel in vergelijking met anti-CD47-therapieën. Financiële overwegingen: Onder de voorwaarden van de overeenkomst zal Exelixis een vooruitbetaling aan Sairopa doen van $40 miljoen en een bijkomende $70 miljoen aan mijlpaalbetalingen op korte termijn voor een optie om een exclusieve, wereldwijde licentie te verkrijgen om ADU-1805 en andere anti-SIRPa antilichamen te ontwikkelen en te commercialiseren, en voor bepaalde kosten die Sairopa moet maken voor het uitvoeren van vooraf gespecificeerde fase 1 klinische studies van ADU-1805 tijdens de optieperiode. Sairopa kan tijdens de optieperiode bijkomende op succes gebaseerde mijlpaalbetalingen ontvangen.

Na de voltooiing van de vooraf gespecificeerde klinische studies heeft Exelixis het recht zijn optie uit te oefenen voor een uitoefenvergoeding van $ 225 miljoen. Indien Exelixis de optie uitoefent, komt Sairopa in aanmerking om bijkomende betalingen te ontvangen bij het bereiken van bepaalde klinische, commerciële en nettoverkoopmijlpalen, alsook gestaffelde royalty's op de nettoverkoop wereldwijd.