Exscientia plc benadrukte nieuwe gegevens om patiënten te identificeren die meer kans hebben om te reageren op zijn A2A-receptorantagonist, EXS-21546 (a546), alsook de relatie met de potentiële impact van adenosine op de respons op de PD-1-remmer. Het onderzoek identificeerde een nieuwe multi-gene transcriptiehandtekening voor patiëntenselectie, de adenosine burden score (ABS), die zal worden bevestigd in de Fase 1/2-studie van de onderneming, IGNITE-AI. De gegevens worden gepresenteerd op het ESMO Immuno-Oncology Annual Congress, dat op 7-9 december wordt gehouden in Genève, Zwitserland.

In deze studie maakten onderzoekers gebruik van Exscientia's translationele oncologieplatform met transcriptomics, om een preklinische biologische bevestiging van de ABS, een maat voor adenosinebelasting, te ontwikkelen en te beginnen. Er werden ook gegevens gepresenteerd waaruit bleek dat de ABS beter presteerde dan andere gepubliceerde adenosinesignaturen in specificiteit en gevoeligheid voor het detecteren van adenosinerijke micro-omgevingen. Bovendien identificeerde het onderzoek een omgekeerde relatie tussen ABS en een andere gepubliceerde handtekening die aantoonbaar voorspellend is voor het succes van anti-PD-1 therapie, de Tumor Inflammation Score (TIS).

Dit suggereert dat vermindering van adenosinebelasting door A2AR-antagonisme met a546 zou kunnen leiden tot herstel van de checkpointremmerrespons. De combinatietherapieaanpak zal worden gevalideerd in de IGNITE-AI fase 1/2 klinische studie, waarbij a546 wordt gecombineerd met een checkpointremmer in vaste tumoren. EXS-21546 is een zeer selectieve A2A-receptorantagonist ??mede uitgevonden en ontwikkeld door een samenwerking tussen Exscientia en Evotec SE (Frankfurt Stock Exchange: EVT, MDAX/TecDAX, ISIN: DE0005664809; Nasdaq: EVO).

In juni 2022 meldde Exscientia topline gegevens van een studie bij gezonde vrijwilligers die het ontwerp van Exscientia's doelproductprofiel bevestigden, waaronder potentie, hoge receptorselectiviteit en verwachte lage blootstelling van de hersenen zonder gerapporteerde CNS-bijwerkingen. Exscientia startte onlangs een fase 1/2 klinische studie van a546 in combinatie met een checkpointremmer bij patiënten met recidief of refractair niercelcarcinoom (RCC) en niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die eerder werden behandeld met een immuuncheckpointremmer.