Exscientia plc kondigde de goedkeuring van IGNITE-AI aan voor een klinische proefaanvraag (CTA), waardoor activering in het eerste Europese land mogelijk wordt. IGNITE-AI is een fase 1/2-studie die EXS-21546 ('546), Exscientia's A2A-receptorantagonist in combinatie met anti-PD-1-therapie bestudeert bij patiënten met teruggevallen of refractaire niercelcarcinomen (RCC) en niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De studie zal de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek evalueren bij maximaal 110 patiënten.

Exscientia wil in toekomstige studies uitbreiden naar andere tumortypes, waaronder borstkanker, na beoordeling van de activiteit van a546 en validatie van zijn selectiebiomarkers. Exscientia gebruikte simulatiegestuurd klinisch studieontwerp om de operationele kenmerken van de twee fasen van de studie te bepalen. De eerste fase zal een continu herbeoordelingsmodel toepassen om toenemende gegevens van de dosisescalatiefase te gebruiken om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van Exscientia's A2A-receptorantagonist vast te stellen.

Zodra de MTD met voldoende zekerheid is vastgesteld, gaat de studie door naar de tweede fase, waarin de MTD wordt toegepast op een uitbreidingscohort. Het doel van de uitbreidingsfase is bewijs te leveren voor de werkzaamheid van '546 in combinatie met een PD-1-remmer en het vertrouwen in de biomarkersignatuur van Exscientia te vergroten. Op een medische bijeenkomst in december zal Exscientia gegevens presenteren over zijn nieuwe multi-gen signatuur voor de identificatie van patiëntenpopulaties met een hoog adenosinegehalte, de zogenaamde adenosine burden score (ABS).

IGNITE-AI is ontworpen om de ABS prospectief te evalueren in vergelijking met reacties van patiënten om het gebruik ervan bij de selectie van patiënten te valideren. Zodra statistisch vertrouwen in de ABS is bereikt, is het bedrijf van plan de biomarkersignatuur toe te passen om de patiëntenpopulatie in klinische ontwikkeling rechtstreeks te verrijken. De IGNITE-AI Fase 1/2 studie is een multicentrische, open-label, tweefase klinische studie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van EXS-21546 in combinatie met PD-1 inhibitie te evalueren.

Het bedrijf is van plan om patiënten met recidief of refractair RCC of NSCLC in te schrijven die eerder werden behandeld met een immuuncheckpointremmer. Door patiënten te evalueren die vooruitgang hebben geboekt na een behandeling met checkpointremmers, is de studie ontworpen om te testen of A2A-receptorantagonisme het vermogen van het immuunsysteem om te reageren op checkpointremmers herstelt. In het dosisescalatiegedeelte van de studie zullen maximaal 30 patiënten deelnemen aan maximaal zeven dosisniveaus, afhankelijk van het aantal dosisniveaus dat nodig is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen.

De dosisuitbreidingsfase van de studie zal beginnen zodra de MTD is vastgesteld en zal maximaal 80 patiënten omvatten. Het primaire eindpunt van de uitbreidingsfase is objectieve respons (ORR). EXS-21546 is een zeer selectieve A2A-receptorantagonist die mede is uitgevonden en ontwikkeld door een samenwerking tussen Exscientia en Evotec SE.

De molecule werd in 9 maanden geïdentificeerd na het testen van 163 verbindingen en is een van de eerste door AI ontworpen geneesmiddelen in de industrie die de kliniek ingaat. In juni 2022 meldde Exscientia topline gegevens van een studie bij gezonde vrijwilligers die het ontwerp van Exscientia's doelproductprofiel bevestigden, waaronder potentie, hoge receptorselectiviteit en verwachte lage blootstelling van de hersenen zonder gerapporteerde CNS-bijwerkingen.