Exscientia plc heeft nieuwe gegevens bekend gemaakt die gericht zijn op het verrijken van patiënten die meer kans hebben om te reageren op zijn nauwkeurig ontworpen CDK7-remmer, GTAEXS-617 (a617). Het onderzoek bevestigde een CDK7-specifieke farmacodynamische (PD) biomarker en onthulde potentiële nieuwe PD-markers, en identificeerde een eerste nieuwe genexpressiehandtekening voor patiëntenselectie die gedeeltelijk zal worden geëvalueerd in de geplande Fase 1/2-studie. De gegevens worden gepresenteerd op het 34e EORTC-NCI-AACR (ENA 2022) Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, dat 26-28 oktober 2022 wordt gehouden in Barcelona, Spanje.

In deze studie maakten onderzoekers gebruik van Exscientia's translationele oncologieplatform, dat op AI gebaseerde profilering van primair kankerweefsel combineert met transcriptomics, om te begrijpen hoe cellen van diverse patiëntenpopulaties reageren op therapie met a617. De resultaten toonden differentiële gevoeligheid aan in sommige patiëntenmonsters, waardoor Exscientia de respons kon correleren met genomische en fenomische profielen van individuele patiënten. Deze correlaties kunnen vervolgens worden gebruikt om vast te stellen welke patiënten het meest waarschijnlijk zullen reageren op een behandeling met a617 en kunnen worden opgenomen in komende klinische studies.

Bovendien toonden de gegevens aan dat a617 minder celdood op immuuncellen induceerde dan geselecteerde CDK4/6- en andere onderzochte CDK7-remmers, wat mogelijk wijst op een gedifferentieerd klinisch veiligheidsprofiel. '617 bevindt zich momenteel in IND-onderzoeken als mogelijke behandeling voor transcriptieverslaafde kankers. Details posterpresentatie: Titel: Bepaling van de activiteit en patiëntenselectie van een nieuwe CDK7-remmer, GTAEXS-617, door middel van AI-ondersteunde profilering van primair kankerweefsel; Poster Session Title: Preklinische Modellen; Abstract Nummer: #124; Datum/Tijd: 26 oktober /12:00 PM u 8:00 PM CET; GTAEXS-617 is een nieuwe CDK7-remmer die is ontworpen door Exscientia in samenwerking met GT Apeiron voor een hoge potentie, selectiviteit, biologische beschikbaarheid en veiligheid.

CDK7-remming combineert verstoring van de celcyclus met remming van de transcriptie, waardoor het een aantrekkelijk doelwit is om veel voorkomende resistentiewegen bij CDK4/6-remming te overwinnen. Exscientia verwacht eind 2022 een Clinical Trial Application (CTA) in te dienen en in de eerste helft van 2023 een fase 1/2 klinische studie te starten in meerdere vaste tumorindicaties, waaronder eierstokkanker.