GSK plc kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Jemperli (dostarlimab-gxly) heeft goedgekeurd in combinatie met carboplatine en paclitaxel (chemotherapie) gevolgd door Jemperli als enkelvoudig middel voor de behandeling van volwassen patiënten met primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker. Deze goedkeuring breidt de eerdere indicatie voor Jemperli plus chemotherapie uit naar patiënten met mismatch repair proficient (MMRp)/microsatellietstabiele (MSS) tumoren die 70-75% uitmaken van de patiënten bij wie endometriumkanker wordt vastgesteld en die beperkte behandelingsmogelijkheden hebben. De aanvullende Biologics License Application (sBLA) ter ondersteuning van deze uitgebreide indicatie kreeg Priority Review en werd eerder goedgekeurd dan de actiedatum van de Prescription Drug User Fee Act.

De uitgebreide goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de twee primaire eindpunten van door onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) van deel 1 van de RUBY fase III-studie. RUBY deel 1 is het enige klinische onderzoek in deze setting dat een statistisch significant OS-voordeel liet zien in de volledige populatie van patiënten met primair gevorderde of terugkerende endometriumkanker, met 31% minder risico op overlijden (HR: 0,69; 95% CI: 0,54?0,89) in vergelijking met alleen chemotherapie. Bij de mijlpaal van 2,5 jaar was 61% (95% CI: 54-67) van de patiënten in de Jemperli plus chemotherapiegroep in leven vergeleken met 49% (95% CI: 43-55) in de chemotherapiegroep.

Daarnaast werd een verbetering van 16,4 maanden in de mediane OS waargenomen met Jemperli plus chemotherapie versus alleen chemotherapie (respectievelijk 44,6 maanden [95% CI: 32,6?NR] versus 28,2 maanden [95% CI: 22,1?35,6]). De mediane duur van de follow-up was meer dan drie jaar.1 De veiligheids- en verdraagbaarheidsanalyse van RUBY deel 1 toonde een veiligheidsprofiel voor Jemperli en carboplatine-paclitaxel dat over het algemeen consistent was met de bekende veiligheidsprofielen van de afzonderlijke middelen.

De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (= 20%) bij patiënten die Jemperli plus chemotherapie kregen, waren misselijkheid, alopecia, vermoeidheid, perifere neuropathie, anemie, artralgie, constipatie, diarree, myalgie, huiduitslag, hypomagnesemie, verminderde eetlust, perifere sensorische neuropathie en braken. Endometriumkanker wordt aangetroffen in de binnenbekleding van de baarmoeder, bekend als het endometrium. Endometriumkanker is de meest voorkomende gynaecologische kanker in ontwikkelde landen,2 met naar schatting 1,6 miljoen mensen met een actieve ziekte in een willekeurig stadium en wereldwijd 417.000 nieuwe gevallen per jaar.3 De incidentie zal tussen 2020 en 2040 naar verwachting met ongeveer 40% stijgen.4 Bij ongeveer 15-20% van de patiënten met endometriumkanker wordt op het moment van de diagnose een vergevorderde ziekte vastgesteld.5 Onder patiënten met primair gevorderde of terugkerende endometriumkanker heeft ongeveer 70-75% MMRp/MSS-tumoren.

RUBY is een tweedelig wereldwijd, gerandomiseerd, dubbelblind, multicenter fase III-onderzoek bij patiënten met primair gevorderd of terugkerend endometriumcarcinoom. Deel 1 evalueert dostarlimab-gxly plus carboplatin-paclitaxel gevolgd door dostarlimab-gxly versus carboplatin-paclitaxel plus placebo gevolgd door placebo. Deel 2 evalueert dostarlimab-gxly plus carboplatin-paclitaxel gevolgd door dostarlimab-gxly plus niraparib versus placebo plus carboplatin-paclitaxel gevolgd door placebo.

In deel 1 zijn de twee primaire eindpunten door de onderzoeker beoordeelde PFS op basis van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors v1.1 en OS. Het statistische analyseplan omvatte vooraf gespecificeerde analyses van PFS in de mismatch repair-deficiënte (dMMR)/microsatellietinstabiliteit-hoge (MSI-H) en algemene populaties en OS in de algemene populatie. Vooraf gespecificeerde verkennende analyses van PFS en OS in de MMRp/MSS-populatie en OS in de dMMR/MSI-H-populaties werden ook uitgevoerd.

RUBY Deel 1 includeerde een brede populatie, inclusief histologieën die vaak uitgesloten worden van klinische onderzoeken en had ongeveer 10% patiënten met carcinosarcoom en 20% met sereus carcinoom. In deel 2 is het primaire eindpunt de door onderzoekers beoordeelde PFS in de totale populatie, gevolgd door PFS in de MMRp/MSS-populatie, en OS in de totale populatie is een belangrijk secundair eindpunt. Aanvullende secundaire eindpunten in deel 1 en deel 2 zijn PFS per geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling, PFS2, algehele respons, duur van de respons, ziektecontrole, door patiënten gerapporteerde uitkomsten en veiligheid en verdraagbaarheid.

RUBY maakt deel uit van een internationale samenwerking tussen het European Network of Gynaecological Oncological Trial groups (ENGOT), een onderzoeksnetwerk van de European Society of Gynaecological Oncology (ESGO) dat bestaat uit 22 onderzoeksgroepen uit 31 Europese landen die coöperatieve klinische onderzoeken uitvoeren, en de GOG Foundation, een non-profitorganisatie die zich inzet voor het transformeren van de zorgstandaard in de gynaecologische oncologie.